HAIC combinado com biossimilar sintilimabe e bevacizumabe para CHC irressecável

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser assinado antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
• A idade varia de 18 a 75 anos.

• CHC CNLC-IIb a IIIb com base nos critérios para diagnóstico e tratamento do carcinoma hepatocelular (edição de 2019)

  • Pelo menos ≥ 1 lesão mensurável por mRECIST;
  • Child-Pugh grau A ou B;
  • ECOG PS marca 0-1;
• Sem terapia prévia para CHC.
• Expectativa de sobrevida > 6 meses;

• Funções de órgãos suficientes, os sujeitos precisam atender aos seguintes indicadores laboratoriais:

  • Sem transfusão de sangue, sem uso de estimuladores hematopoiéticos (incluindo g-csf, gm-csf, EPO e TPO) e infusão de preparações de albumina humana dentro de 14 dias antes da triagem: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 100×10^9/L;Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total > LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5 × LSN;
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN
  • Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder a faixa normal, os indivíduos também podem ser incluídos no grupo caso T3 total (ou FT3) e FT4 estejam dentro da faixa normal;
  • O espectro de enzimas miocárdicas deve estar dentro da faixa normal (se o investigador julgar de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não é clinicamente significativa, o sujeito também é incluído);
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem receber um teste de gravidez de urina ou soro e o resultado for negativo, 3 dias antes de aceitar a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1). Caso o resultado do teste de gravidez na urina não possa ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez no sangue. Enquanto isso, o uso voluntário de métodos anticoncepcionais apropriados deve ser feito durante o período de observação e dentro de 8 semanas da última administração do medicamento em estudo; Mulheres em idade fértil são definidas como pelo menos 1 ano após a menopausa, ou aquelas que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia; Para homens, métodos contraceptivos apropriados devem ser usados ​​durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo.
• Se houver risco de gravidez, todos os indivíduos (independentemente de homens e mulheres) precisam adotar contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração do quimioterápico).

Critério de exclusão:

• conhecido como inibição do CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC;
• Hepatite autoimune (requer punção hepática).
• Histórico de transplante de órgãos ou encefalopatia hepática.
• Hepatoma difuso.
• Sintomas clínicos que requerem drenagem, incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico.
• História de nefropatia ou síndrome nefrótica.
• Sangramento de veia varicosa no esôfago ou fundo gástrico causado por hipertensão portal nos últimos 6 meses; Presença de varizes graves (G3) identificadas por endoscopia 3 meses antes da administração inicial; Evidência de hipertensão portal (incluindo achados de imagem de que o comprimento do baço excede 10 cm e as plaquetas são menores que 100), com alto risco de hemorragia avaliado pelo investigador.
• Eventos tromboembólicos arteriovenosos nos últimos 6 meses, incluindo história de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia arterial pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave. Porta de infusão venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial, exceto para aqueles com trombose estável após terapia de anticoagulação convencional.
• Tendência grave de sangramento ou disfunção da coagulação, ou sob terapia trombolítica.
• Aceitação do uso preventivo de heparina de baixo peso molecular em baixas doses (como a enoxaparina 40 mg/dia), exceto antagonistas da vitamina K (como a varfarina).
• Requer medicação de longo prazo para inibição da função plaquetária, como aspirina, dipiridamol ou clopidogrel.
• Hipertensão incontrolável, pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg após tratamento médico otimizado, história de hipertensão crítica ou encefalopatia hipertensiva.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da New York Heart Association), arritmia sintomática ou mal controlada, história congênita de síndrome do QT longo ou QTc > 500 ms corrigido na triagem (calculado pelo método Fridericia).
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado, complicada por diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica de longa duração nos últimos 6 meses.
• Recebeu cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas dentro de 4 semanas antes da primeira administração, exceto para biópsia de tecido ou outra cirurgia menor dentro de 7 dias antes da primeira administração, cateterismo por punção venosa para infusão intravenosa.
• História passada e atual de doenças pulmonares, incluindo fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas e funções pulmonares gravemente prejudicadas.
• Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C.
• Tuberculose ativa (TB), sob tratamento antituberculose ou tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da primeira administração.
• Infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção conhecida por sífilis.
• Infecções graves em fase ativa ou mal controladas clinicamente. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
• Ter usado drogas imunossupressoras dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planeja receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo
• Recebeu medicamento chinês com indicações antitumorais ou recebeu medicamentos com efeito imunomodulador dentro de 2 semanas antes da primeira administração
• Recebeu qualquer anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1/L2, anticorpo anti-CTLA4 ou outra imunoterapia
• Alérgico a Sintilizumabe, preparações e excipientes de Bevacizumabe, ou teve reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais no passado
• Recebeu tratamento de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Outras condições em que os sujeitos não são adequados para participar deste estudo de acordo com o julgamento do investigador.