HAIC kombineret med Sintilimab og Bevacizumab Biosimilar til uoperabelt HCC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke bør underskrives, før der implementeres eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
• Alder varierer fra 18 til 75 år.

• CNLC-IIb til IIIb HCC baseret på kriterierne for diagnose og behandling af hepatocellulært karcinom (2019-udgave)

  • Mindst ≥ 1 målbare læsioner pr. mRECIST;
  • Child-Pugh klasse A eller B;
  • ECOG PS scorer 0-1;
• Ingen forudgående behandling for HCC.
• Forventet overlevelsestid > 6 måneder;

• Tilstrækkelige organfunktioner, forsøgspersonerne skal opfylde følgende laboratorieindikatorer:

  • Ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietiske stimulatorer (inkl ≥ 100×10^9/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); eller total bilirubin > ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance-hastighed (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥ 60 ml/min;
  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline-TSH overstiger normalområdet, kan forsøgspersonerne også inkluderes i gruppen i tilfælde af, at total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normalområdet;
  • Myokardieenzymspektrum bør være inden for normalområdet (hvis investigator udtømmende vurderer, at den simple laboratorieabnormitet ikke er klinisk signifikant, er forsøgspersonen også inkluderet);
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør modtage en urin- eller serumgraviditetstest, og resultatet er negativt, 3 dage før accept af den første administration af studielægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativt, er en blodgraviditetstest påkrævet. I mellemtiden skal frivillig brug af passende svangerskabsforebyggende metoder tages i observationsperioden og inden for 8 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-bærende alder defineres som mindst 1 år efter overgangsalderen, eller dem, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; For mænd bør passende præventionsmetoder tages i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset mand og kvinde) anvende præventionsmidler med en årlig fejlrate på mindre end 1 % under hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter den sidste kemoterapeutiske lægemiddeladministration).

Ekskluderingskriterier:

• kendt som hæmning af fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC; Tidligere HCC-tilbagefald; Hepatisk encefalopati er blevet klinisk diagnosticeret inden for de sidste 6 måneder.
• Autoimmun hepatitis (kræver leverpunktur).
• Anamnese med organtransplantation eller hepatisk encefalopati.
• Diffust hepatom.
• Kliniske symptomer, der kræver dræning, herunder pleural effusion, ascites og perikardiel effusion.
• Anamnese med nefropati eller nefrotisk syndrom.
• Blødning fra en åreknude i spiserøret eller gastrisk fundus forårsaget af portal hypertension inden for de seneste 6 måneder; Tilstedeværelse af alvorlige (G3) åreknuder identificeret ved endoskopi 3 måneder før indledende administration; Evidens for portal hypertension (herunder billeddiagnostiske fund om, at miltens længde overstiger 10 cm og blodpladerne lavere end 100), med en høj risiko for blødning vurderet af investigator.
• Arteriovenøse tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungearterieemboli, dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli. Implanterbar venøs infusionsport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venøs trombose, undtagen dem med stabil trombose efter konventionel antikoaguleringsterapi.
• Alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller under trombolytisk behandling.
• Accept af forebyggende brug af lav-dosis lavmolekylært heparin (såsom Enoxaparin 40 mg/dag), bortset fra vitamin K-antagonister (såsom warfarin).
• Kræver langtidsmedicin til hæmning af trombocytfunktionen, såsom aspirin, dipyridamol eller clopidogrel.
• Ukontrollerbar hypertension, systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter optimeret medicinsk behandling, anamnese med kritisk hypertension eller hypertensiv encefalopati.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV), symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi, medfødt lang QT-syndrom historie eller QTc > 500 ms korrigeret ved screening (beregnet ved hjælp af Fridericia-metoden).
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion, kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller langvarig diarré. inden for de seneste 6 måneder.
• Modtaget større operationer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før den første administration, bortset fra modtaget vævsbiopsi eller anden mindre operation inden for 7 dage før den første administration, venepunkturkateterisering til intravenøs infusion.
• Tidligere og nuværende historie med lungesygdomme, herunder lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorligt svækkede lungefunktioner.
• Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Aktiv tuberkulose (TB), under anti-tuberkulosebehandling eller anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før den første administration.
• Inficeret med humant immundefektvirus (HIV) og kendt syfilisinfektion.
• Alvorlige infektioner i aktiv fase eller dårligt kontrolleret klinisk. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første administration.
• Har brugt immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før første dosis
• Modtog levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at modtage levende svækkede vacciner i undersøgelsesperioden
• Modtaget kinesisk medicin med anti-tumor indikationer, eller modtaget lægemidler med immunmodulerende virkning inden for 2 uger før den første administration
• Modtaget ethvert anti-PD-1 antistof, anti-PD-L1/L2 antistof, anti-CTLA4 antistof eller anden immunterapi
• Allergisk over for Sintilizumab, Bevacizumab-præparater og hjælpestoffer eller tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer
• Modtog behandling fra andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
• Andre forhold, som forsøgspersonerne ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigators vurdering.