HAIC kombinert med Sintilimab og Bevacizumab Biosimilar for uoperabelt HCC

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke bør signeres før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
• Alder varierer fra 18 til 75 år.

• CNLC-IIb til IIIb HCC basert på kriteriene for diagnose og behandling av hepatocellulært karsinom (2019-utgaven)

  • Minst ≥ 1 målbare lesjoner per mRECIST;
  • Child-Pugh klasse A eller B;
  • ECOG PS scorer 0-1;
• Ingen tidligere behandling for HCC.
• Forventet overlevelsestid > 6 måneder;

• Tilstrekkelige organfunksjoner, forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieindikatorer:

  • Ingen blodtransfusjon, ingen bruk av hematopoietiske stimulatorer (inkludert g-csf, gm-csf, EPO og TPO) og infusjon av humant albuminpreparater innen 14 dager før screening: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L;antall blodplater ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin > ULN, men direkte bilirubin ≤ ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min;
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH overskrider normalområdet, kan forsøkspersonene også inkluderes i gruppen i tilfelle total T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet;
  • Myokardenzymspekteret bør være innenfor normalområdet (hvis etterforskeren uttømmende bedømmer at den enkle laboratorieavviket ikke er klinisk signifikant, er forsøkspersonen også inkludert);
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør motta en urin- eller serumgraviditetstest, og resultatet er negativt, 3 dager før de aksepterer den første studiemedikamentadministrasjonen (dag 1 i syklus 1). Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. I mellomtiden skal frivillig bruk av passende prevensjonsmetoder tas i løpet av observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste administrering av studiemedikamentet; Kvinner i ikke-bærende alder er definert som minst 1 år etter overgangsalderen, eller de som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; For menn bør passende prevensjonsmetoder tas i løpet av observasjonsperioden og innen 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Hvis det er en risiko for graviditet, må alle forsøkspersoner (uavhengig av mann og kvinne) ta i bruk prevensjonsmidler med en årlig feilrate på mindre enn 1 % under hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste administrering av kjemoterapeutisk legemiddel).

Ekskluderingskriterier:

• kjent som hemming av fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC；Tidligere HCC-residiv；Hepatisk encefalopati har blitt klinisk diagnostisert de siste 6 månedene.
• Autoimmun hepatitt (krever leverpunksjon).
• Anamnese med organtransplantasjon eller hepatisk encefalopati.
• Diffust hepatom.
• Kliniske symptomer som krever drenering inkludert pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon.
• Anamnese med nefropati eller nefrotisk syndrom.
• Blødning fra åreknuter i spiserøret eller gastrisk fundus forårsaket av portalhypertensjon de siste 6 månedene; Tilstedeværelse av alvorlige (G3) åreknuter identifisert ved endoskopi 3 måneder før første administrasjon; Bevis for portalhypertensjon (inkludert bildediagnostiske funn om at lengden på milten overstiger 10 cm og blodplatene lavere enn 100), med høy risiko for blødning vurdert av etterforskeren.
• Arteriovenøse tromboemboliske hendelser de siste 6 månedene, inkludert historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungearterieemboli, dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboembolisme. Implanterbar venøs infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venøs trombose, bortsett fra de med stabil trombose etter konvensjonell antikoagulasjonsterapi.
• Alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller under trombolytisk behandling.
• Aksept av forebyggende bruk av lavdose lavmolekylært heparin (som Enoxaparin 40 mg/dag), bortsett fra vitamin K-antagonister (som warfarin).
• Krever langtidsmedisiner for hemming av blodplatefunksjonen, slik som aspirin, dipyridamol eller klopidogrel.
• Ukontrollerbar hypertensjon, systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg etter optimalisert medisinsk behandling, historie med kritisk hypertensjon eller hypertensiv encefalopati.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV), symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi, medfødt lang QT-syndromhistorie eller QTc > 500 ms korrigert ved screening (beregnet ved hjelp av Fridericia-metoden).
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon, komplisert av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller langvarig diaré. de siste 6 månedene.
• Fikk større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) eller uhelte sår, sår eller frakturer innen 4 uker før første administrasjon, bortsett fra mottatt vevsbiopsi eller annen mindre kirurgi innen 7 dager før første administrasjon, venepunkturskateterisering for intravenøs infusjon.
• Tidligere og nåværende historie med lungesykdommer inkludert lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon.
• Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
• Aktiv tuberkulose (TB), under anti-tuberkulosebehandling eller anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første administrasjon.
• Infisert av humant immunsviktvirus (HIV) og kjent syfilisinfeksjon.
• Alvorlige infeksjoner i aktiv fase eller dårlig kontrollert klinisk. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første administrasjon.
• Har brukt immundempende legemidler innen 4 uker før første dose
• Mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose eller planlegger å motta levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden
• Fikk kinesisk medisin med antitumorindikasjoner, eller mottok medisiner med immunmodulerende effekt innen 2 uker før første administrasjon
• Mottatt anti-PD-1 antistoff, anti-PD-L1/L2 antistoff, anti-CTLA4 antistoff eller annen immunterapi
• Allergisk mot Sintilizumab, Bevacizumab-preparater og hjelpestoffer, eller hatt alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer tidligere
• Fikk behandling fra andre kliniske studier innen 4 uker før første dose
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
• Andre forhold som forsøkspersonene ikke er egnet til å delta i denne studien i henhold til etterforskerens vurdering.