HAIC yhdistettynä sintilimabiin ja bevasitsumabiin biologisesti samanlaiseen leikkaukseen kelpaamattomaan HCC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus olisi allekirjoitettava ennen minkään tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista;
• Ikähaitari on 18-75 vuotta.

• CNLC-IIb - IIIb HCC, joka perustuu hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosin ja hoidon kriteereihin (2019-painos)

  • Vähintään ≥ 1 mitattavissa oleva leesio mRECISTiä kohden;
  • Child-Pugh-luokka A tai B;
  • ECOG PS tulokset 0-1;
• Ei aikaisempaa HCC-hoitoa.
• Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta;

• Riittävät elinten toiminnot, koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat laboratorioindikaattorit:

  • Ei verensiirtoa, ei käytetä hematopoieettisia stimulaattoreita (mukaan lukien g-csf, gm-csf, EPO ja TPO) eikä ihmisalbumiinivalmisteiden infuusiota 14 päivän sisällä ennen seulontaa: Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini > ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 × ULN;
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, myös koehenkilöt voidaan sisällyttää ryhmään, mikäli kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä;
  • Sydänlihaksen entsyymispektrin tulee olla normaalialueella (jos tutkija arvioi kattavasti, että yksinkertainen laboratoriopoikkeavuus ei ole kliinisesti merkittävä, myös tutkittava otetaan mukaan);
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti ja tulos on negatiivinen 3 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen hyväksymistä (syklin 1 päivä 1). Mikäli virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Sillä välin asianmukaisten ehkäisymenetelmien vapaaehtoista käyttöä on ryhdyttävä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään vähintään 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen tai ne, joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto; Miehillä on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Jos on olemassa raskauden riski, kaikkien koehenkilöiden (miehistä ja naisista riippumatta) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (tai 180 päivään asti). päivää viimeisen kemoterapeuttisen lääkkeen annon jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

• tunnetaan nimellä fibrolamellaarisen HCC:n, sarkomatoidisen HCC:n tai sekakolangiokarsinooman ja HCC:n esto. Aikaisempi HCC:n uusiutuminen; Maksaenkefalopatia on diagnosoitu kliinisesti viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Autoimmuunihepatiitti (vaatii maksapunktion).
• Aiempi elinsiirto tai maksaenkefalopatia.
• Diffuusi hepatooma.
• Kliiniset oireet, jotka vaativat vedenpoistoa, mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio.
• Aiempi nefropatia tai nefroottinen oireyhtymä.
• Verenvuoto ruokatorven tai mahanpohjan suonikohjusta, jonka on aiheuttanut portaaliverenpaine viimeisen 6 kuukauden aikana; Vakavien (G3) suonikohjujen esiintyminen endoskopialla 3 kuukautta ennen ensimmäistä antoa; Todisteet portaalihypertensiosta (mukaan lukien kuvantamislöydökset, joiden mukaan pernan pituus on yli 10 cm ja verihiutaleet alle 100), ja tutkijan arvioima korkea verenvuotoriski.
• Valtimolaskimotromboemboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkovaltimon embolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia. Implantoitava laskimoinfuusioportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotukos, lukuun ottamatta niitä, joilla on stabiili tromboosi tavanomaisen antikoagulaatiohoidon jälkeen.
• Vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai trombolyyttisen hoidon aikana.
• Pieniannoksisen pienimolekyylipainoisen hepariinin (kuten enoksapariini 40 mg/vrk) ennaltaehkäisevän käytön hyväksyminen, lukuun ottamatta K-vitamiiniantagonisteja (kuten varfariinia).
• Vaaditaan pitkäaikaista verihiutaleiden toimintaa estävää lääkitystä, kuten aspiriinia, dipyridamolia tai klopidogreelia.
• Hallitsematon hypertensio, systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimoidun lääkehoidon jälkeen, anamneesissa kriittinen verenpaine tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV), oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 500 ms, korjattu seulonnassa (laskettu Fridericia-menetelmällä).
• Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, komplisoituu kroonisesta ripulista), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai pitkäaikainen krooninen ripuli viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Jolle on tehty suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi kudosbiopsia tai muu pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, laskimopistokatetrointi suonensisäistä infuusiota varten.
• Aiemmat ja nykyiset keuhkosairaudet, mukaan lukien keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume ja vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta.
• Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
• Aktiivinen tuberkuloosi (TB), tuberkuloosilääkityksenä tai tuberkuloosilääkityksenä 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja tunnetun kuppainfektion tartuttama.
• Vaikeat infektiot aktiivisessa vaiheessa tai huonosti hallinnassa kliinisesti. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• olet käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Sai eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana
• Sai kiinalaista lääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla tai saanut lääkkeitä, joilla on immunomoduloiva vaikutus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa
• saanut minkä tahansa anti-PD-1-vasta-aineen, anti-PD-L1/L2-vasta-aineen, anti-CTLA4-vasta-aineen tai muun immunoterapian
• allerginen sintilitsumabille, bevasitsumabivalmisteille ja apuaineille tai hänellä on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille
• Sai hoidon muista kliinisistä tutkimuksista 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Muut olosuhteet, joissa koehenkilöt eivät tutkijan arvion mukaan ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.