Studie účinnosti a bezpečnosti flumatinibu u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická studie fáze 4 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního flumatinibu 400 mg versus 600 mg u pacientů s nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Jun Ma
- Telefonní číslo: 13304518000
- E-mail: majun0322@126.com
Studijní místa
-
-
Hei Longjiang
-
Harbin, Hei Longjiang, Čína
- Nábor
- Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
-
Kontakt:
- Jun Ma
- Telefonní číslo: 13304518000
- E-mail: majun0322@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
- Muži nebo ženy ve věku více než (≥) 18 let a méně než (<) 75 let.
- Stav výkonu ECOG 0-2.
- Pacienti s chronickou myeloidní leukémií pozitivní na philadelphia chromozom v chronické fázi (Ph+ CML-CP) do 6 měsíců od diagnózy.
- Přiměřená funkce orgánů.
- Muži nebo ženy by měli během studie používat adekvátní antikoncepční opatření; Ženy by neměly kojit v době screeningu, během studie a do 6 měsíců po dokončení studie.
- Ženy musí mít důkaz o potenciálu neplodit děti.
Kritéria vyloučení:
- Známá atypická CML nebo přítomnost dalších chromozomálních abnormalit.
- Známá přítomnost mutace T315I.
- Léčba inhibitorem(y) tyrosinkinázy před randomizací.
- Jakákoli léčba s anti-CML aktivitou po dobu delší než 2 týdny (s výjimkou hydroxymočoviny nebo anagrelidu) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk před randomizací.
- Předchozí léčba splenektomií.
Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:
- Klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms získaný z elektrokardiogramu (EKG) pomocí EKG přístroje screeningové kliniky a Fridericia vzorce pro korekci QT intervalu (QTcF).
- Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG.
- Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod,
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %.
- Během období screeningu ukázalo EKG vyšetření průměrnou srdeční frekvenci < 50 tepů za minutu.
- K infarktu myokardu došlo do 12 měsíců od randomizace;
- Městnavé srdeční selhání se objevilo do 6 měsíců od randomizace;
- Nekontrolovatelná angina pectoris.
- Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců od randomizace.
- Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes).
- Klinicky závažná gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva.
- Přítomnost aktivních infekčních onemocnění byla známa již před randomizací
- Anamnéza významných vrozených nebo získaných poruch krvácení nesouvisejících s CML
- Nedostatečná funkce ostatních orgánů.
- Anamnéza jiných malignit.
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aktivní nebo neaktivní složku flumatinibu.
- Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakýmikoli léky, které mají potenciál prodloužit QT interval, a léčbu nelze přerušit.
- Velká operace do 4 týdnů od randomizace.
- Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než 1. stupeň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do 4 týdnů od randomizace.
- Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.
- Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Flumatinib (400 mg)
Flumatinib 400 mg QD
|
Flumatinib 400 mg + Placebo pro flumatinib se podávají perorálně denně.
Pacienti jsou randomizováni k léčbě flumatinibem 400 mg QD.
|
|
Experimentální: Flumatinib (600 mg)
Flumatinib 600 mg QD
|
Flumatinib 600 mg se podává perorálně denně.
Pacienti jsou randomizováni k léčbě flumatinibem 600 mg QD.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra časné molekulární odpovědi (EMR) po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Molekulární odezva se hodnotí pomocí úrovní transkriptu BCR-ABL a měří se kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RQ-PCR).
Časná molekulární odpověď je definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤10 % v mezinárodním měřítku (IS).
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra velké molekulární odpovědi (MMR) ve 3., 6., 9. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Velká molekulární odpověď je definována jako poměr BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % v mezinárodním měřítku, měřeno pomocí RQ-PCR.
|
3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Sazba MR4.0 v měsíci 3, 6, 9 a 12
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
MR4.0 je v mezinárodním měřítku definována jako BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 %.
|
3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Sazba MR4,5 v měsíci 3, 6, 9 a 12
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
MR4,5 je v mezinárodním měřítku definována jako BCR-ABL/ABL ≤0,0032 %.
|
3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Míra kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) ve 3., 6., 9. a 12. měsíci
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců
|
Cytogenetická odpověď (CyR) je založena na prevalenci Ph+ buněk v metafázi ze vzorku kostní dřeně (BM).
CCyR je definován jako 0% Ph+ metafáze v kostní dřeni.
|
3, 6, 9 a 12 měsíců
|
|
Míra kompletní hematologické odpovědi (CHR) v měsíci 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 a 12
Časové okno: 1,2,3,4,5,6,9 a 12 měsíců
|
Hematologická odpověď bude hodnocena kompletním krevním obrazem (CBC) a fyzikálním vyšetřením při každé návštěvě. CHR je definována jako všechny následující přítomné:
|
1,2,3,4,5,6,9 a 12 měsíců
|
|
Čas na první MMR
Časové okno: až 36 měsíců
|
Vyhodnoťte dobu od data randomizace do data prvního zdokumentovaného MMR během léčby.
|
až 36 měsíců
|
|
Čas do prvního CCyR
Časové okno: až 36 měsíců
|
Vyhodnoťte dobu od data randomizace do data prvního zdokumentovaného CCyR během léčby.
|
až 36 měsíců
|
|
Doba trvání MMR
Časové okno: až 36 měsíců
|
Doba trvání MMR je definována jako doba od data prvního zdokumentovaného MMR do nejbližšího data ztráty MMR.
|
až 36 měsíců
|
|
Doba trvání CCyR
Časové okno: až 36 měsíců
|
Doba trvání CCyR je definována jako doba od data prvního zdokumentovaného CCyR do prvního data ztráty CCyR.
|
až 36 měsíců
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: až 36 měsíců
|
EFS je definována jako doba od data randomizace do nejčasnějšího výskytu následujících událostí: úmrtí z jakékoli příčiny; ztráta CHR ,ztráta PCyR ;ztráta CCyR ; přerušení studijní léčby z důvodu AE nebo selhání léčby; progrese do AP/BC
|
až 36 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 36 měsíců
|
PFS je definována jako doba od data randomizace do nejčasnějšího výskytu progrese do AP/BC nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
až 36 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Rám: 12 a 36 měsíců
|
OS je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Rám: 12 a 36 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: až 36 měsíců
|
Posouzeno podle počtu a závažnosti nežádoucích účinků zaznamenaných ve formuláři zprávy o případu NCI CTCAE v5.0.
|
až 36 měsíců
|
|
Farmakokinetika (PK) HS-10096: Tmax
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
|
Sérové koncentrace HS-10096 budou shromážděny a analyzovány za účelem vyhodnocení PK HS-10096. Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě po podání dávky (h).
|
Přibližně do 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jun Ma, Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Leukémie, myeloidní, chronická fáze
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- HH-GV-678
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- HS-10096-402
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .