Um estudo da eficácia e segurança do flumatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada na fase crônica.
Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, de fase 4 para avaliar a eficácia e a segurança do flumatinibe oral 400 mg versus 600 mg em pacientes com leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada na fase crônica.
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
Contato de estudo
- Nome: Jun Ma
- Número de telefone: 13304518000
- E-mail: majun0322@126.com
Locais de estudo
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Hei Longjiang
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Harbin, Hei Longjiang, China
- Recrutamento
- Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
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Contato:
- Jun Ma
- Número de telefone: 13304518000
- E-mail: majun0322@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de consentimento informado assinado.
- Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (≥) 18 anos e inferior a (<) 75 anos.
- Status de desempenho ECOG de 0-2.
- Pacientes com leucemia mielóide crônica positiva para cromossomo filadélfia em fase crônica (Ph+ CML-CP) dentro de 6 meses após o diagnóstico.
- Função adequada dos órgãos.
- Homens ou mulheres devem usar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o estudo; As fêmeas não devem estar amamentando no momento da triagem, durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo.
- As fêmeas devem ter evidência de potencial não fértil.
Critério de exclusão:
- LMC atípica conhecida ou presença de anormalidades cromossômicas adicionais.
- Presença conhecida da mutação T315I.
- Tratamento com inibidor(es) de tirosina quinase antes da randomização.
- Qualquer tratamento com atividade anti-CML por mais de 2 semanas (exceto hidroxiureia ou anagrelida) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas antes da randomização.
- Tratamento prévio com esplenectomia.
Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Intervalo QT corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido do eletrocardiograma (ECG), usando a máquina de ECG da clínica de triagem e a fórmula de Fridericia para correção do intervalo QT (QTcF).
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso.
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos,
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%.
- Durante o período de triagem, o exame de ECG mostrou frequência cardíaca média < 50 batimentos por minuto.
- O infarto do miocárdio ocorreu dentro de 12 meses após a randomização;
- Insuficiência cardíaca congestiva ocorreu dentro de 6 meses após a randomização;
- Angina incontrolável.
- AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses após a randomização.
- Quaisquer doenças sistêmicas graves ou descontroladas (ou seja, hipertensão ou diabetes não controlada).
- Disfunção gastrointestinal clinicamente grave que pode afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento.
- A presença de doenças infecciosas ativas é conhecida antes da randomização
- História de distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos significativos não relacionados à LMC
- Função inadequada de outros órgãos.
- História de outras neoplasias.
- História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de flumatinibe.
- Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento também não pode ser descontinuado.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização.
- Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 1 dentro de 4 semanas após a randomização.
- Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.
- Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Flumatinibe (400mg)
Flumatinibe 400mg QD
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Flumatinib 400mg +Placebo para flumatinib são administrados por via oral diariamente.
Os pacientes são randomizados para flumatinibe 400 mg QD.
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Experimental: Flumatinibe (600mg)
Flumatinibe 600mg QD
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Flumatinib 600 mg é administrado por via oral diariamente.
Os pacientes são randomizados para flumatinibe 600 mg QD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta molecular precoce (EMR) em 3 meses
Prazo: 3 meses
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A resposta molecular é avaliada usando os níveis de transcrição BCR-ABL e medida por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RQ-PCR).
A resposta molecular precoce é definida como uma razão BCR-ABL/ABL ≤10% na escala internacional (IS).
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta molecular principal (MMR) no mês 3,6,9 e 12
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
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A resposta molecular principal é definida como uma razão BCR-ABL/ABL ≤0,1% na escala internacional medida por RQ-PCR.
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3, 6, 9 e 12 meses
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Taxa de MR4,0 nos meses 3,6,9 e 12
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
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MR4.0 é definido como BCR-ABL/ABL ≤0,01% na escala internacional.
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3, 6, 9 e 12 meses
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Taxa MR4,5 nos meses 3,6,9 e 12
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
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MR4.5 é definido como BCR-ABL/ABL ≤0,0032% na escala internacional.
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3, 6, 9 e 12 meses
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Taxa de resposta citogenética completa (CCyR) no mês 3,6,9 e 12
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
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A resposta citogenética (CyR) baseia-se na prevalência de células Ph+ em metáfase da amostra de medula óssea (MO).
CCyR é definido como 0% Ph+ metáfases na medula óssea.
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3, 6, 9 e 12 meses
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Taxa de resposta hematológica completa (CHR) no mês 1,2,3,4,5,6,9 e 12
Prazo: 1,2,3,4,5,6,9 e 12 meses
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A resposta hematológica será avaliada por hemograma completo (CBC) e exame físico em cada visita. CHR é definido como todos os seguintes presentes:
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1,2,3,4,5,6,9 e 12 meses
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Tempo para o primeiro MMR
Prazo: até 36 meses
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Avalie o tempo desde a data da randomização até a data da primeira MMR documentada durante o tratamento.
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até 36 meses
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Tempo para o primeiro CCyR
Prazo: até 36 meses
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Avalie o tempo desde a data da randomização até a data do primeiro CCyR documentado durante o tratamento.
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até 36 meses
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Duração do MMR
Prazo: até 36 meses
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A duração do MMR é definida como o tempo desde a data do primeiro MMR documentado até a primeira data de perda do MMR.
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até 36 meses
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Duração do CCyR
Prazo: até 36 meses
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A duração do CCyR é definida como o tempo desde a data do primeiro CCyR documentado até a data mais próxima de perda do CCyR.
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até 36 meses
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: até 36 meses
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EFS é definido como o tempo desde a data da randomização até a primeira ocorrência dos seguintes eventos: morte por qualquer causa; perda de CHR ,perda de PCyR ;perda de CCyR ; descontinuação do tratamento do estudo devido a EA ou falha do tratamento; progressão para AP/BC
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até 36 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: até 36 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a primeira ocorrência de progressão para AP/BC ou morte por qualquer causa.
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até 36 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Quadro: 12 e 36 meses
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Quadro: 12 e 36 meses
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A incidência e gravidade dos eventos adversos ((AE)
Prazo: até 36 meses
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Avaliado pelo número e gravidade dos eventos adversos conforme registrado no formulário de relato de caso NCI CTCAE v5.0.
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até 36 meses
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Farmacocinética (PK) de HS-10096: Tmax
Prazo: Até aproximadamente 36 meses
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As concentrações séricas de HS-10096 serão coletadas e analisadas para avaliar a farmacocinética de HS-10096. Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) da droga após a administração da dose (h).
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Até aproximadamente 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jun Ma, Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última Atualização Postada
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia Mielóide de Fase Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- HH-GV-678
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- HS-10096-402
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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