Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesná terapie pro refrakterní HER2 pozitivní pokročilý karcinom prsu

20. června 2022 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Přesná cílená terapie pro refrakterní HER2 pozitivní pokročilý karcinom prsu na základě genomového podpisu a lékové citlivosti modelu PDO

Jedná se o otevřenou, prospektivní a intervenční klinickou studii. Do studie budou zařazeny pacientky s pokročilým lidským epidermálním receptorem růstového faktoru 2 (HER2) pozitivním na rakovinu prsu rezistentní na trastuzumab. Histologické vzorky získané z různých metastatických ložisek pacientů se používají k provádění celogenomového sekvenování společně s cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) vzorků krve. Mezitím výzkumník zkonstruuje model PDO založený na bioptické tkáni. Pacienti i jejich párové modely organoidů odvozených od pacientů (PDO) jsou rozděleny do šesti skupin podle genomických signatur. Každá skupina pacientů obdrží nejlépe cílené léčebné schéma ze současného klinického pohledu, zatímco odpovídající model PDO bude akceptovat řadu potenciálních účinných schémat intervence. Budoucí plán léčby pacientů bude včas upraven na základě míry inhibice nádoru u modelů PDO. Tato studie je poprvé, kdy prozkoumala nejlépe individualizovanou aplikační sekvenci cílené terapie u refrakterního HER2 pozitivního karcinomu prsu kombinací sekvenování genomu s testem citlivosti na léky modelu PDO. Očekává se, že výsledky zlepší prognózu pacientek s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V předchozích studiích výzkumník zjistil, že dynamická genomická detekce metastatických ložisek může plně odhalit mechanismus rezistence na trastuzumab. Různé anti-HER2 léčebné strategie pro různé mechanismy mohou zlepšit účinnost HER2 pozitivního pokročilého karcinomu prsu a model testu PDO lékové citlivosti karcinomu prsu může být před reakcí pacientek na přesnou účinnost specifických režimů. Cílem této studie bylo prozkoumat optimální individuální lékovou kombinaci a pořadí pro pacientky s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu rezistentním na trastuzumab na základě různých existujících diagnostických a léčebných metod. Jedná se o otevřenou, prospektivní a intervenční klinickou studii. Do studie budou zařazeny pacientky s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu rezistentním na trastuzumab. Histologické vzorky získané z různých metastatických ložisek pacientů se používají k provádění celogenomového sekvenování spolu s ctDNA vzorků krve. Mezitím výzkumník zkonstruuje model PDO založený na bioptické tkáni. Pacienti i jejich párové modely PDO jsou rozděleny do šesti skupin podle genomických signatur. Každá skupina pacientů obdrží nejlépe cílené léčebné schéma ze současného klinického pohledu, zatímco odpovídající model PDO bude akceptovat řadu potenciálních účinných schémat intervence. Budoucí plán léčby pacientů bude včas upraven na základě míry inhibice nádoru u modelů PDO. Tato studie je poprvé, kdy prozkoumala nejlépe individualizovanou aplikační sekvenci cílené terapie u refrakterního HER2 pozitivního karcinomu prsu kombinací sekvenování genomu s testem citlivosti na léky modelu PDO. Očekává se, že výsledky zlepší prognózu pacientek s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
120

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Jin Yang, Doctor
  • Telefonní číslo: +862985323473
  • E-mail: 792171443@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710061
        • Nábor
        • Jin Yang
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18-70 let;
  2. Ženy;
  3. skóre ECOG 0-2;
  4. Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu potvrzený histopatologií;
  5. Pozitivní exprese HER2 v rakovinných tkáních (IHC 3 + nebo IHC 2 +, ale amplifikace FISH);
  6. Rezistentní vůči trastuzumabu (včetně progrese onemocnění během nebo po vysazení trastuzumabu);
  7. Bylo dostatek vzorků pro imunohistochemii, detekci genů a vytvoření modelu PDO;
  8. Hematologie a funkce jater a ledvin byly normální do 2 týdnů před léčbou;
  9. Zobrazovací vyšetření ukázalo měřitelné léze (podle RECIST v1.1);
  10. Ženy ve fertilním věku souhlasí s antikoncepcí nebo užívají antikoncepční opatření;
  11. Být schopen porozumět výzkumnému programu a zúčastnit se dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické, neléčené nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému;
  2. Závažné srdeční onemocnění (špatná srdeční funkce);
  3. Během 5 let byly v anamnéze jiné zhoubné nádory než rakovina prsu;
  4. V této studii byly chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo chirurgický zákrok provedeny během 3 týdnů před první léčbou;
  5. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: A. Nízká exprese HER2
Fenotyp byl podepsán nízkou expresí HER2.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg iv.kapání, d1,q3w)
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv. kapání, d1, d8, q3w)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Experimentální: B. HER2 amplifikovaný
Podepsáno amplifikací divokého typu HER2.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg iv.kapání, d1,q3w)
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv. kapání, d1, d8, q3w)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Experimentální: C. HER2 mutace
Podepsáno mutací HER2.
Lék: Pyrotinib
Pyroltinib (400 mg po qd)
Ostatní jména:
  • SHR-1258
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin (1250 mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Experimentální: D. HER2 downstream mutace
Signováno HER2 downstream mutací PI3KCA, TP53 nebo PTEN.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv. kapání, d1, d8, q3w)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • Trastuzumab emtansin
Lék: Everolimus
Everolimus (4 mg, po, qd)
Ostatní jména:
  • RAD001
Experimentální: E. Aktivace dráhy hormonálního receptoru
Signováno jak ER, tak PR silně exprimováno nebo CCND1 amplifikováno.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Inhibitor CDK4/6
Palbociclib (125 mg, po, qd)
Ostatní jména:
  • Palbociclib；
Lék: AI
Letrozol (2,5 mg, qd).
Ostatní jména:
  • Letrozol
Experimentální: F. Aktivace imunity
Signováno vysokou TMB nebo pozitivně exprimovaným PD-L1.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Cindilimab (200 mg, iv. kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • Sintilimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Do šesti týdnů, první hodnocení
míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST (verze 1.1) každé skupiny
Do šesti týdnů, první hodnocení
Míra inhibice modelu PDO
Časové okno: během procedury
Míra regrese nádoru založená na výpočtu dlouhého průměru v každé skupině
během procedury

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS1
Časové okno: během procedury
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST (verze 1.1) každé skupiny
během procedury

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. února 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. června 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení