Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcis terapi for refraktær HER2 positiv avanceret brystkræft

20. juni 2022 opdateret af: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Præcis målrettet terapi for refraktær HER2 positiv avanceret brystkræft baseret på genomsignatur og lægemiddelfølsomhed af PDO-modellen

Dette er et åbent, prospektivt og interventionelt klinisk studie. Patienter med fremskreden Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiv brystkræft resistent over for trastuzumab vil blive inkluderet i undersøgelsen. Histologiske prøver opnået fra forskellige metastatiske foci af patienter, bruges til at udføre genom-dækkende sekventering sammen med cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) af blodprøver. I mellemtiden vil investigator konstruere PDO-model baseret på biopsivæv. Patienter såvel som deres parrede Patient-derived Organoids (PDO) modeller er opdelt i seks grupper i henhold til genomiske signaturer. Hver gruppe af patienter vil modtage det bedst målrettede behandlingsskema fra det nuværende kliniske perspektiv, mens den matchede PDO-model vil acceptere en række potentielle effektive interventionsordninger. Den fremtidige behandlingsplan for patienter vil blive justeret rettidigt baseret på tumorhæmningsraten for PDO-modeller. Denne undersøgelse er første gang at udforske den bedste individualiserede anvendelsessekvens for målrettet terapi for refraktær HER2-positiv brystkræft ved at kombinere genomsekventering med lægemiddelfølsomhedstest af PDO-modellen. Resultaterne forventes at forbedre prognosen for patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

I tidligere undersøgelser fandt efterforsker, at dynamisk genomisk påvisning af metastatiske foci fuldt ud kan afsløre mekanismen for trastuzumab-resistens. Forskellige anti-HER2-behandlingsstrategier for forskellige mekanismer kan forbedre effektiviteten af ​​HER2-positiv fremskreden brystkræft, og PDO-lægemiddelfølsomhedstestmodellen for brystkræft kan være forud for patienternes respons på den nøjagtige effekt af specifikke regimer. Denne undersøgelse havde til formål at udforske den optimale individualiserede lægemiddelkombination og rækkefølge til patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft resistente over for trastuzumab baseret på en række eksisterende diagnose- og behandlingsmetoder. Dette er et åbent, prospektivt og interventionelt klinisk studie. Patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft, der er resistente over for trastuzumab, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Histologiske prøver opnået fra forskellige metastatiske foci af patienter, bruges til at udføre genom-dækkende sekventering sammen med ctDNA af blodprøver. I mellemtiden vil investigator konstruere PDO-model baseret på biopsivæv. Patienter såvel som deres parrede PDO-modeller er opdelt i seks grupper i henhold til genomiske signaturer. Hver gruppe af patienter vil modtage det bedst målrettede behandlingsskema fra det nuværende kliniske perspektiv, mens den matchede PDO-model vil acceptere en række potentielle effektive interventionsordninger. Den fremtidige behandlingsplan for patienter vil blive justeret rettidigt baseret på tumorhæmningsraten for PDO-modeller. Denne undersøgelse er første gang at udforske den bedste individualiserede anvendelsessekvens for målrettet terapi for refraktær HER2-positiv brystkræft ved at kombinere genomsekventering med lægemiddelfølsomhedstest af PDO-modellen. Resultaterne forventes at forbedre prognosen for patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
120

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • Jin Yang
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18-70 år gammel;
  2. Kvinder;
  3. ECOG-score 0-2;
  4. Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft bekræftet af histopatologi;
  5. Positiv HER2-ekspression i cancervæv (IHC 3+ eller IHC 2+ men FISH-amplifikation);
  6. Resistent over for trastuzumab (herunder sygdomsprogression under eller efter seponering af trastuzumab);
  7. Der var nok prøver til immunhistokemi, gendetektion og etablering af PDO-model;
  8. Hæmatologi og lever- og nyrefunktion var normale inden for 2 uger før behandling;
  9. Billeddiagnostisk undersøgelse viste målbare læsioner (ifølge RECIST v1.1);
  10. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer prævention eller tager præventionsforanstaltninger;
  11. Kunne forstå forskningsprogrammet og deltage frivilligt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatiske, ubehandlede eller progressive metastaser i centralnervesystemet;
  2. Alvorlig hjertesygdom (dårlig hjertefunktion);
  3. Inden for 5 år var der en historie med andre maligne tumorer end brystkræft;
  4. I denne undersøgelse blev kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi udført inden for 3 uger før den første behandling;
  5. Patienter, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide under indskrivningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: A. HER2 lavt udtryk
Fænotype blev underskrevet af HER2 lav ekspression.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin；Inetetamab
Medicin: Pertuzumab
Patuzumab (420mg iv.drip, d1,q3w)
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
Andre navne:
  • Abraxane
Eksperimentel: B. HER2 amplificeret
Signeret af vildtype HER2 amplificeret.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin；Inetetamab
Medicin: Pertuzumab
Patuzumab (420mg iv.drip, d1,q3w)
Andre navne:
  • Perjeta
Medicin: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
Andre navne:
  • Abraxane
Eksperimentel: C. HER2 mutation
Signeret af HER2 mutation.
Medicin: Pyrotinib
Pyroltinib (400 mg pr. dag)
Andre navne:
  • SHR-1258
Medicin: Capecitabin
Capecitabin (1250mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Eksperimentel: D. HER2 nedstrøms mutation
Signeret af HER2 nedstrøms mutation af PI3KCA, TP53 eller PTEN.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin；Inetetamab
Medicin: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
Andre navne:
  • Abraxane
Medicin: T-DM1
T-DM1(3,6mg/Kg, iv.drop, d1, q3w)
Andre navne:
  • Trastuzumab Emtansine
Medicin: Everolimus
Everolimus (4mg, po, qd)
Andre navne:
  • RAD001
Eksperimentel: E. Aktivering af hormonreceptorveje
Underskrevet af både ER og PR stærkt udtrykt, eller CCND1 amplificeret.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin；Inetetamab
Medicin: CDK4/6-hæmmer
Palbociclib (125mg, po, qd)
Andre navne:
  • Palbociclib;
Medicin: AI
Letrozol (2,5 mg, qd).
Andre navne:
  • Letrozol
Eksperimentel: F. Immunaktivering
Signeret af høj TMB eller PD-L1 positivt udtrykt.
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin；Inetetamab
Medicin: Anti-PD-1 monoklonalt antistof
Cindilimab (200mg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • Sintilimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Op til seks uger, første evaluering
objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST (version 1.1) for hver gruppe
Op til seks uger, første evaluering
PDO-modelhæmningshastighed
Tidsramme: under proceduren
Tumorregressionshastighed baseret på beregningen af ​​den lange diameter i hver gruppe
under proceduren

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS1
Tidsramme: under proceduren
Progress free survival (PFS) i henhold til RECIST (version 1.1) af hver gruppe
under proceduren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. juni 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger