Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NYX-783 a oxykodonu DDI

Kritéria pro zařazení:

• BMI < 35 při screeningu.
• Dobrovolný, písemný, informovaný souhlas.
• Toxikologický důkaz moči o užívání opiátů.
• full scale a verbální IQ > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Účastníci, kteří nevyhledávají léčbu, jsou nezávislí, mají zkušenost s opioidy s nízkou mírou užívání opioidů mimo týden prostřednictvím kouření nebo perorálních pilulek a bez potřeby lékařské detoxikace od opiátů a bez předchozí 12měsíční historie předávkování nebo lékařské detoxikace kvůli vysazení opioidů .
• Účastníci musí souhlasit s použitím duálních antikoncepčních metod během studie a zdržet se darování spermií nebo vajíček během studie nebo po dobu 28 dnů po poslední dávce léku pro vajíčka a po dobu 90 dnů po poslední dávce léku pro spermie. Duální metody antikoncepce zahrnují použití bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomů) vedle jiné účinné metody, která může zabránit otěhotnění (tj. perorální nebo parenterální antikoncepce, nitroděložní tělíska, spermicid atd.).
• Schopnost porozumět studijním požadavkům a omezením a dodržovat je a poskytnout sekundární kontakt, pokud je nelze dosáhnout.

Kritéria vyloučení:

• Splňte současná kritéria DSM-5 pro středně těžkou až těžkou poruchu užívání návykových látek (SUD) buď na sedativ, hypnotika, kokain, metamfetamin, opiáty nebo alkohol.
• Denní užívání heroinu, fentanylu vyžadující detoxikaci a léčbu opiáty.
• Pravidelné denní předepsané užívání antikonvulziv, sedativ/hypnotik, jiných antihypertenziv, antiarytmik, antiretrovirových léků, naltrexonu, antabusu, grapefruitové šťávy a přípravků z třezalky tečkované, glukokortikoidů, stimulantů (sloučeniny podobné amfetaminu), léků působících na centrální nervový systém jiné léky, které podle názoru výzkumníků narušují studii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (jak bylo hodnoceno těhotenskými testy během počátečního příjmu a při přijetí CNRU).
• Séropozitivita HIV, hepatitida nebo jiné akutní probíhající infekční onemocnění považované zkoušejícím za klinicky významné.
• Traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí.
• Jedinci se současnou nebo minulou anamnézou záchvatových poruch.
• Současná nebo nedávná diagnóza během posledních 6 měsíců: Velká depresivní porucha (MDD), bipolární porucha, schizofrenie a schizoafektivní porucha.
• Anamnéza neurodegenerativní nebo neurozánětlivé poruchy včetně Huntingtonovy, Parkinsonovy, Alzheimerovy choroby nebo roztroušené sklerózy.
• Známá rodinná anamnéza nebo známá přítomnost syndromu dlouhého QT intervalu nebo známá anamnéza minulých nebo současných klinicky významných arytmií nebo ischemické choroby srdeční.
• Anamnéza gastrointestinálního onemocnění nebo chirurgického zákroku (kromě prosté apendektomie nebo opravy kýly), což vede ke zhoršené absorpci léku.
• Nekorigovaná hypotyreóza nebo hypertyreóza. Mohou být zařazeni účastníci s kompenzovanou hypotyreózou s normálními hladinami hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
• Citlivost, alergie nebo intolerance na ligandy N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR) včetně ketaminu, dextromethorfanu, memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu nebo ketobemidonu a hořčíku. Použití léků vázajících NMDAR během 60 dnů před dávkováním nebo během studie.
• Obdrželi jste hodnocený produkt nebo zařízení do 30 dnů od podání (nebo 5 poločasů podle toho, co je delší).
• Dříve přijato NYX-783.
• Screeningový QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (HR) Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 (muži) nebo 470 (ženy) milisekund (ms) nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny podle názoru vyšetřovatele.
• Srdeční frekvence ≤ 45 nebo > 90 tepů za minutu při screeningu
• Clearance kreatininu
• Nekontrolovaný diabetes typu I nebo typu II nebo nekontrolovaná hypertenze charakterizovaná glykémií nalačno > 126 mg/dl nebo postprandiální glykémií > 200 mg/dl, klidovým systolickým krevním tlakem > 160 mm Hg nebo klidovým diastolickým > 100 mm Hg nebo klinicky významnou hypotenzí podle úsudku zkoušejícího jako charakterizovaný klidovým systolickým krevním tlakem

• Porucha funkce jater charakterizovaná předchozí známou diagnózou chronického onemocnění jater a/nebo přítomností:

  1. přímý bilirubin > 1,5x horní hranice normálu při screeningu
  2. alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), alkalická fosfatáza nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) > 2x horní hranice normy při screeningu.
• Závažná infekce COVID-19 v anamnéze vyžadující hospitalizaci, léčbu kyslíkem nebo mechanickou ventilaci, která může narušovat účast ve studii jako hodnocení zkoušejícím.
• Jakýkoli účastník s anamnézou infekce Covid-19 (pozitivní test) během posledních 2 měsíců nebo současnými příznaky odpovídajícími infekci Covid-19, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
• Daroval krev během posledních 8 týdnů.
• Účastníci, kteří neuvádějí zvýšení subjektivního účinku opioidů, měřeno pomocí dotazníku Drug Effects Questionnaire (DEQ, viz níže) minimálně o 10 % nebo více při počáteční expozici oxykodonem v relaci 1, budou vyloučeni z relací fáze DDI 2- 7.