Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de NYX-783 y oxicodona DDI

Criterios de inclusión:

• IMC < 35 en la selección.
• Consentimiento voluntario, escrito e informado.
• Evidencia toxicológica en orina del uso de opiáceos.
• escala completa y coeficiente intelectual verbal > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Participantes que no buscan tratamiento, no son dependientes, con experiencia en opiáceos y con un consumo bajo de opiáceos no semanal a través de la vía de fumar o de píldoras orales y sin necesidad de desintoxicación médica de opiáceos y sin antecedentes de sobredosis o desintoxicación médica en los últimos 12 meses por abstinencia de opiáceos .
• Los participantes deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante el estudio y abstenerse de donar esperma u óvulos durante el estudio o durante los 28 días posteriores a la dosis final del fármaco para los óvulos y durante los 90 días posteriores a la dosis final del fármaco para los espermatozoides. Los métodos anticonceptivos duales incluyen el uso de un anticonceptivo de barrera (es decir, condones) además de otro método eficaz que pueda prevenir el embarazo (es decir, anticonceptivos orales o parenterales, dispositivos intrauterinos, espermicida, etc.).
• Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos y restricciones del estudio y proporcionar un contacto secundario si no se puede localizar.

Criterio de exclusión:

• Cumplir con los criterios actuales del DSM-5 de trastorno por consumo de sustancias (SUD) de moderado a grave con sedantes, hipnóticos, cocaína, metanfetamina, opiáceos o alcohol.
• Uso diario de heroína, fentanilo que requiere tratamiento y desintoxicación de opiáceos.
• Uso regular diario recetado de anticonvulsivos, sedantes/hipnóticos, otros antihipertensivos, antiarrítmicos, medicamentos antirretrovirales, naltrexona, antabuse, jugo de toronja y productos de la hierba de San Juan, glucocorticoides, estimulantes (compuestos similares a las anfetaminas), medicamentos activos del sistema nervioso central o otros medicamentos que en opinión de los investigadores interfieren con el estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes (evaluadas mediante pruebas de embarazo durante la admisión inicial y al momento de la admisión a la CNRU).
• Seropositividad al VIH, hepatitis u otra enfermedad infecciosa aguda en curso que el investigador considere clínicamente significativa.
• Traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia.
• Individuos con antecedentes actuales o pasados ​​de trastornos convulsivos.
• Diagnóstico actual o reciente en los últimos 6 meses de trastorno depresivo mayor (MDD), trastorno bipolar, esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo.
• Antecedentes de un trastorno neurodegenerativo o neuroinflamatorio, como la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer o la esclerosis múltiple.
• Antecedentes familiares conocidos o presencia conocida de síndrome de QT largo, o antecedentes conocidos de arritmias clínicamente significativas pasadas o actuales o cardiopatía isquémica.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal o cirugía (excepto simplemente apendicectomía o reparación de hernia), que conducen a una absorción deficiente del fármaco.
• Hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido. Se pueden inscribir participantes con hipotiroidismo compensado con niveles normales de hormona estimulante de la tiroides.
• Sensibilidad, alergia o intolerancia a los ligandos del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR), incluidos la ketamina, el dextrometorfano, la memantina, la metadona, el dextropropoxifeno o la cetobemidona y el magnesio. Uso de medicamentos que se unen a NMDAR dentro de los 60 días anteriores a la dosificación o durante el estudio.
• Recibió un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
• Anteriormente recibido NYX-783.
• Intervalo QT de detección corregido para la frecuencia cardíaca (FC) mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 (hombres) o 470 (mujeres) milisegundos (mseg) o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. ej., terminación mal definida de la onda T en opinión del investigador.
• Frecuencia cardíaca ≤45 o >90 lpm en la selección
• Aclaramiento de creatinina
• Diabetes tipo I o tipo II no controlada o hipertensión no controlada caracterizada por glucosa en sangre en ayunas > 126 mg/dl o glucosa en sangre posprandial > 200 mg/dl, presión arterial sistólica en reposo > 160 mm Hg o diastólica en reposo > 100 mm Hg, o hipotensión clínicamente significativa a juicio del investigador como caracterizado por la presión arterial sistólica en reposo

• Deterioro de la función hepática caracterizado por un diagnóstico previo conocido de enfermedad hepática crónica y/o la presencia de:

  1. bilirrubina directa > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección
  2. alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina o gamma-glutamil transferasa (GGT) > 2 veces el límite superior de lo normal en la selección.
• Historial de infección grave por COVID-19 que requiera hospitalización, tratamiento con oxígeno o ventilación mecánica, que pueda interferir con la participación en el estudio según la evaluación del Investigador.
• Cualquier participante con antecedentes médicos de infección por Covid-19 (prueba positiva) en los últimos 2 meses, o síntomas actuales compatibles con la infección por Covid-19, según la evaluación del investigador.
• Sangre donada durante las últimas 8 semanas.
• Los participantes que no informen un aumento en el efecto opioide subjetivo, según lo medido por el Cuestionario de efectos de drogas (DEQ, ver a continuación) en un mínimo del 10 % o más para el desafío inicial con oxicodona en la Sesión 1 serán excluidos de las sesiones de la fase DDI 2- 7.