Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af NYX-783 og Oxycodon DDI-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• BMI < 35 ved screening.
• Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke.
• Urintoksikologiske beviser for opiatbrug.
• fuld skala og verbale IQ'er > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Ikke-behandlingssøgende, ikke-afhængige, opioid-erfarne deltagere med lav, ikke-ugentlig opioidbrug via rygning eller orale piller og uden behov for medicinsk afgiftning fra opiater og uden tidligere 12 måneders historie med overdoser eller medicinsk afgiftning for opioidabstinenser .
• Deltagerne skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under undersøgelsen og afstå fra at donere sæd eller æg under undersøgelsen eller i 28 dage efter den endelige dosis af lægemidlet til æggene og i 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet til sæd. Dobbelte svangerskabsforebyggende metoder omfatter brugen af ​​et barrierepræventionsmiddel (dvs. kondomer) foruden en anden effektiv metode, der kan forhindre graviditet (dvs. orale eller parenterale præventionsmidler, intrauterine anordninger, sæddræbende midler osv.).
• Evne til at forstå og overholde studiekrav og begrænsninger og give en sekundær kontakt, hvis de ikke kan nås.

Ekskluderingskriterier:

• Opfyld de nuværende DSM-5-kriterier for moderat til svær stofbrugsforstyrrelse (SUD) på enten beroligende midler, hypnotika, kokain, metamfetamin, opiater eller alkohol.
• Daglig brug af heroin, fentanyl, der kræver opiatafgiftning og behandling.
• Regelmæssig daglig ordineret brug af antikonvulsiva, beroligende midler/hypnotika, andre antihypertensiva, antiarytmika, antiretrovirale lægemidler, naltrexon, antabus, grapefrugtjuice og perikonprodukter, glukokortikoider, stimulanser (amfetaminlignende forbindelser), centrale nerve- eller lægeaktive lægemidler. anden medicin, der efter efterforskernes mening forstyrrer undersøgelsen.
• Kvinder, der er gravide eller ammer (vurderet ved graviditetstest under indledende indtagelse og ved CNRU-indlæggelse).
• HIV-seropositivitet, hepatitis eller anden akut igangværende infektionssygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator.
• Traumatisk hjerneskade med tab af bevidsthed.
• Personer med nuværende eller tidligere historie med anfaldslidelser.
• Aktuel eller nylig diagnose inden for de seneste 6 måneder af Major Depressive Disorder (MDD), bipolar lidelse, skizofreni og skizoaffektiv lidelse.
• Anamnese med en neurodegenerativ eller neuroinflammatorisk lidelse, herunder Huntingtons, Parkinsons, Alzheimers sygdom eller multipel sklerose.
• Kendt familiær historie eller kendt tilstedeværelse af langt QT-syndrom, eller en kendt historie med tidligere eller nuværende klinisk signifikante arytmier eller iskæmisk hjertesygdom.
• Anamnese med gastrointestinal sygdom eller operation (undtagen blot blindtarmsoperation eller brokreparation), hvilket fører til nedsat lægemiddelabsorption.
• Ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme. Deltagere med kompenseret hypothyroidisme med normale thyreoideastimulerende hormonniveauer kan tilmeldes.
• Følsomhed, allergi eller intolerance over for N-methyl-D-aspartatreceptor (NMDAR) ligander, herunder ketamin, dextromethorphan, memantin, metadon, dextropropoxyphen eller ketobemidon og magnesium. Brug af NMDAR-bindende lægemidler inden for 60 dage før dosering eller under undersøgelsen.
• Modtaget et forsøgsprodukt eller -enhed inden for 30 dage efter dosering (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).
• Har tidligere modtaget NYX-783.
• Screenings-QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (HR) ved Fridericias formel (QTcF) > 450 (mænd) eller 470 (kvinder) millisekunder (ms) eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølge efter efterforskerens mening.
• Hjertefrekvens ≤45 eller >90 slag/min ved screening
• Kreatinin clearance
• Ukontrolleret type I- eller type II-diabetes eller ukontrolleret hypertension karakteriseret ved fastende blodsukker > 126 mg/dl eller postprandial blodsukker > 200 mg/dl, hvilende systolisk blodtryk >160 mm Hg eller hvilende diastolisk >100 mm Hg eller klinisk signifikant hypotension efter efterforskerens vurdering karakteriseret ved hvilende systolisk blodtryk

• Nedsat leverfunktion karakteriseret ved en tidligere kendt diagnose af kronisk leversygdom og/eller tilstedeværelsen af:

  1. direkte bilirubin > 1,5x den øvre grænse for normal ved screening
  2. alanin transaminase (ALT), aspartat transaminase (AST), alkalisk phosphatase eller gamma-glutamyl transferase (GGT) > 2x den øvre grænse for normal ved screening.
• Anamnese med alvorlig COVID-19-infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, behandling med ilt eller mekanisk ventilation, som kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen som vurdering af investigator.
• Enhver deltager med en sygehistorie med Covid-19-infektion (positiv test) inden for de sidste 2 måneder, eller aktuelle symptomer i overensstemmelse med Covid-19-infektion, som vurderet af investigator.
• Doneret blod inden for de seneste 8 uger.
• Deltagere, der ikke rapporterer en stigning i subjektiv opioideffekt, som målt ved Drug Effects Questionnaire (DEQ, se nedenfor) med minimum 10 % eller mere til den første udfordring med oxycodon i session 1, vil blive udelukket fra DDI-fasesessionerne 2- 7.