Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do NYX-783 e Oxicodona DDI

Critério de inclusão:

• IMC < 35 na triagem.
• Consentimento voluntário, por escrito e informado.
• Evidência toxicológica de urina de uso de opiáceos.
• escala completa e QIs verbais > 80 (Shipley Institute of Living IQ Screening Test).
• Participantes sem tratamento, não dependentes e experientes em opioides com baixo uso não semanal de opioides por meio do fumo ou de pílulas orais e sem necessidade de desintoxicação médica de opiáceos e sem histórico de overdoses nos últimos 12 meses ou desintoxicação médica para retirada de opioides .
• Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos duplos durante o estudo e abster-se de doar esperma ou óvulos durante o estudo ou por 28 dias após a dose final do medicamento para óvulos e por 90 dias após a dose final do medicamento para esperma. Os métodos anticoncepcionais duplos incluem o uso de um contraceptivo de barreira (ou seja, preservativos) além de outro método eficaz que pode prevenir a gravidez (ou seja, contraceptivos orais ou parenterais, dispositivos intrauterinos, espermicida, etc.).
• Capacidade de entender e cumprir os requisitos e restrições do estudo e fornecer um contato secundário se eles não puderem ser alcançados.

Critério de exclusão:

• Atende aos critérios atuais do DSM-5 de Transtorno por Uso de Substâncias (SUD) moderado a grave em sedativos, hipnóticos, cocaína, metanfetamina, opiáceos ou álcool.
• Uso diário de heroína e fentanil que requer desintoxicação e tratamento com opiáceos.
• Uso diário prescrito regular de anticonvulsivantes, sedativos/hipnóticos, outros anti-hipertensivos, antiarrítmicos, medicamentos antirretrovirais, naltrexona, antabuse, suco de toranja e produtos de erva de São João, glicocorticóides, estimulantes (compostos semelhantes a anfetaminas), medicamentos ativos do sistema nervoso central ou outros medicamentos que, na opinião dos investigadores, interferem no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando (conforme avaliado por testes de gravidez durante a admissão inicial e na admissão no CNRU).
• Soropositividade para HIV, hepatite ou outra doença infecciosa aguda em curso considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• Traumatismo cranioencefálico com perda de consciência.
• Indivíduos com histórico atual ou passado de distúrbios convulsivos.
• Diagnóstico atual ou recente nos últimos 6 meses de Transtorno Depressivo Maior (TDM), transtorno bipolar, esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo.
• História de um distúrbio neurodegenerativo ou neuroinflamatório, incluindo doença de Huntington, Parkinson, doença de Alzheimer ou esclerose múltipla.
• História familiar conhecida ou presença conhecida de síndrome do QT longo, ou história conhecida de arritmias clinicamente significativas passadas ou atuais ou doença cardíaca isquêmica.
• História de doença gastrointestinal ou cirurgia (exceto simplesmente apendicectomia ou reparo de hérnia), levando a absorção prejudicada do medicamento.
• Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido. Participantes com hipotireoidismo compensado com níveis normais de hormônio estimulante da tireoide podem ser inscritos.
• Sensibilidade, alergia ou intolerância aos ligantes do receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR), incluindo cetamina, dextrometorfano, memantina, metadona, dextropropoxifeno ou cetobemidona e magnésio. Uso de drogas de ligação a NMDAR dentro de 60 dias antes da dosagem ou durante o estudo.
• Recebeu um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a administração (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
• Anteriormente recebido NYX-783.
• Triagem do intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (FC) pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 (homens) ou 470 (mulheres) milissegundos (mseg) ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T na opinião do investigador.
• Frequência cardíaca ≤45 ou >90 bpm na triagem
• Depuração de creatinina
• Diabetes tipo I ou tipo II não controlado ou hipertensão não controlada caracterizada por glicemia de jejum > 126 mg/dl ou glicemia pós-prandial > 200 mg/dl, pressão arterial sistólica em repouso > 160 mm Hg ou diastólica em repouso > 100 mm Hg ou hipotensão clinicamente significativa na opinião do Investigador, caracterizada por pressão arterial sistólica em repouso

• Função hepática prejudicada caracterizada por um diagnóstico prévio conhecido de doença hepática crônica e/ou presença de:

  1. bilirrubina direta > 1,5x o limite superior do normal na triagem
  2. alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), fosfatase alcalina ou gama-glutamil transferase (GGT) > 2x o limite superior do normal na triagem.
• Histórico de infecção grave por COVID-19 que requer hospitalização, tratamento com oxigênio ou ventilação mecânica, que pode interferir na participação no estudo conforme avaliação do investigador.
• Qualquer participante com histórico médico de infecção por Covid-19 (teste positivo) nos últimos 2 meses ou sintomas atuais consistentes com infecção por Covid-19, conforme avaliado pelo Investigador.
• Doou sangue nas últimas 8 semanas.
• Os participantes que não relatarem um aumento no efeito opioide subjetivo, conforme medido pelo Questionário de Efeitos de Drogas (DEQ, veja abaixo) em no mínimo 10% ou mais ao desafio inicial com oxicodona na Sessão 1 serão excluídos das sessões da fase DDI 2- 7.