Průzkumná studie nové MSLN buněčné terapie CAR-T u pacientů s MSLN-pozitivními pokročilými refrakterními solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Solidní nádory pozitivní na mezotelinový antigen podle imunohistochemie/imunocytochemie (IHC/ICC); histologická diagnóza malignity refrakterní na standardní terapii nebo relabující po standardní terapii.
2. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Neutrofily ≥ 1,0 x 10^9/l; Lymfocyty ≥ 0,5x10^9/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l; Krevní destičky ≥ 75×10^9/l.

6. Přiměřená funkce jater, ledvin, srdce a koagulace definovaná jako:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); pacienti s jaterními metastázami musí být ≤ 5 × ULN;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; TBIL pacientů s Gilbertovým syndromem musí být nižší než 3,0 mg/dl;
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (Ccr) ≥ 60 ml/min;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %;
   • Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Negativní screening markerů infekčních chorob včetně HIV-Ab, HCV-Ab, HBeAg, HBsAg a syfilis. Poznámka - Účastníci s anamnézou předchozí infekce HBV jsou způsobilí, pokud je virová nálož HBV nedetekovatelná. Účastníci s anamnézou infekce HCV, kteří byli léčeni pro hepatitidu C a vyléčeni, jsou způsobilí, pokud je virová nálož hepatitidy C nedetekovatelná.
8. Toxicita z jakékoli předchozí terapie se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo) podle NCI CTCAE v5.0.

9. Vymývací období předchozího ošetření:

   • Cytotoxické chemikálie, monoklonální protilátky nebo imunoterapie by měly být vymývány alespoň 4 týdny před leukaferézou; anti-CTLA-4 protilátky by měly být vymývány po dobu alespoň 6 týdnů;
   • Systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní terapie by měly být vymývány alespoň 2 týdny před leukaferézou;
   • Biologické nebo jiné schválené molekulárně cílené inhibitory by měly být před leukaferézou eluovány po dobu alespoň 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
10. Účastníci musí být schopni porozumět protokolu a být ochotni zapsat se do studie, podepsat informovaný souhlas a být schopni dodržovat studijní a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s postižením centrálního nervového systému.
2. Pacienti s klinicky významným systémovým onemocněním (jako je: závažná aktivní infekce nebo závažná dysfunkce srdce, plic, jater, nervového systému nebo jiných orgánů), která by vyšetřovatel vyhodnotila, by narušila schopnost pacienta tolerovat léčbu použitou v této studii nebo by významně zvýšila riziko komplikací.
3. Jakékoli známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; nebo aktivní, chronické nebo rekurentní imunitně zprostředkované onemocnění (během jednoho roku před zařazením) vyžadující steroidní nebo jinou imunosupresivní léčbu.
4. Anamnéza těžké systémové hypersenzitivní reakce na léky/složky použité v této studii.
5. Podstoupili jakoukoli alogenní transplantaci tkání/orgánů (včetně transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, transplantace jater, transplantace ledvin), s výjimkou transplantace, která nevyžaduje imunosupresivní léčbu (jako je: transplantace rohovky, transplantace vlasů).
6. Podstoupili jakoukoli geneticky modifikovanou T buněčnou terapii (včetně CAR-T, TCR-T).
7. Anamnéza velkého chirurgického zákroku a nezvládnutého těžkého traumatu během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
8. Anamnéza jiného zhoubného nádoru, kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo prsu.
9. Anamnéza neuropsychiatrických onemocnění diagnostikovaných podle kritérií MKN-11 nebo hodnocených zkoušejícím.
10. Z jakýchkoli jiných důvodů se pacienti domnívají, že nejsou vhodní pro účast v této studii výzkumnými pracovníky.