Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odhalení role proteinové rodiny KCTD v klinické léčbě akutních lymfoblastických leukémií v dětství

22. března 2024 aktualizováno: IRCCS SYNLAB SDN
Naše výzkumná skupina provedla transkriptomickou analýzu kostní dřeně pacientů s B-ALL za účelem identifikace nového proteinu/faktoru s domnělou rolí biomarkeru onemocnění. Spolu s některými již známými biomarkery B-ALL naše analýza zdůraznila deregulaci některých členů vznikající třídy proteinů označovaných jako KCTD (proteiny obsahující tetramerizační doménu draslíkového kanálu). Počínaje našimi předběžnými pozorováními as ohledem na to, že KCTD nebyly nikdy studovány u ALL, jsme se rozhodli studovat tyto proteiny u pediatrických pacientů postižených B- a T-ALL, do kterých se zapsala naše výzkumná skupina ve spolupráci s dětskou onkologickou nemocnicí AORN Santobono-Pausilipon. Cílem tohoto výzkumného programu je otevřít nový scénář pro studium KCTD proteinů u dětských leukémií. Konečným cílem projektu bude vyhodnotit translační relevanci vybraných deregulovaných KCTD jako nových biomarkerů užitečných pro diagnostiku B-ALL a T-ALL a management pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie předpokládá možnost náboru přibližně 60 pacientů s B-ALL a 15-20 pacientů s T-ALL. Dále budou vybráni kontrolní subjekty s věkem a pohlavím srovnatelným s pacienty. Nakonec bude použito asi 100 jednotek pupečníkové krve, které nesplňují kritéria pro terapeutickou kryokonzervaci a pro které byl udělen souhlas s jejich použitím pro vědecký výzkum.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 1-18 let obou pohlaví s diagnózou B-ALL a T-ALL;
  • Pacienti, kteří podepíší informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se odmítnou zúčastnit studie;
  • Pacienti, kteří nespadají do výše uvedeného věkového rozmezí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Pediatričtí pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií
pediatričtí pacienti ve věku 1-16 let postižení akutní lymfoblastickou leukémií
Jiný: observační studie
analýza biomarkerů zájmu (DNA-RNA a proteiny) v MNC purifikovaných z krve subjektů
zdravé subjekty
pupečníkovou krev od zdravých dárců, kterou nelze použít pro klinické účely
Jiný: observační studie
analýza biomarkerů zájmu (DNA-RNA a proteiny) v MNC purifikovaných z krve subjektů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny exprese KCTD, přístupem RNAseq, u kohorty pacientů postižených ALL B a T buněk ve srovnání s nepostiženými kontrolami
Časové okno: 1-12 měsíců
Během tohoto projektu zařazujeme přibližně 15-20 pacientů s B-ALL a 3-6 pacientů s T-ALL. Experimenty RNAseq pro analýzu transkriptomu budou provedeny na studijní kohortě alespoň 8 pacientů s B-ALL, 3-4 pacientů s T-ALL a naivní B nebo T buňky purifikované z pupečníkové krve jako kontrola pro B- a T-ALL odpovídajícím způsobem. Budou použity hrubé počty a aplikován empirický Bayesův přístup (DESeq2, R balíček). Výsledky budou pro každý gen zahrnovat log-násobek změny (log2), základní průměr, p-hodnotu a upravené p-hodnoty (Benjamimi-Hochberg). Výstup DEgenes bude exportován do formátu vhodného pro IPA Ingenuity pathway AnalysisSoftware (Qiagen), pro genové anotace, funkční analýzu a predikci biomarkerů. Podrobně budou studovány KCTD proteiny, které budou deregulovány u B-ALL a T-ALL.
1-12 měsíců
RT-PCR validace deregulovaných KCTD a identifikace možných interaktorů KCTD u leukémie funkčním proteomickým přístupem
Časové okno: 13-24 měsíců
Po interpretaci transkriptomových dat provedeme specifické validační experimenty pomocí reat-time pcr, westernblottingu, průtokové cytometrie a mikroskopie. Stručně, celková RNA bude purifikována z přibližně 5e6 celkových MNC a použita pro experimenty RT-PCR; BM nátěr bude odebrán pro imunofluorescenční analýzu deregulovaných KCTD; celkový proteinový extrakt bude získán z alespoň 1 e 6 celkových MNC a skladován při -80 °C až do Western blotting; nakonec budou živé mononukleární buňky ošetřeny pro permeabilizaci a cytoplazmatické imunobarvení zájmových KCTD. Všechny experimenty budou založeny na B- a T-ALL in vitro lidských modelových systémech a poté provedeny na pacientech a kontrolních buňkách. Navíc, abychom identifikovali možné interaktory KCTD proteinů, použijeme buněčné linie B-ALL a T-ALL pro funkční proteomickou analýzu.
13-24 měsíců
Korelace klinických dat pacientů s B-ALL s úrovní exprese KCTD
Časové okno: 25-36 měsíců
Nejprve vyhodnotíme užitečnost deregulovaných KCTD proteinů jako nových markerů leukémie, které budou testovány multiparametrickou klinickou průtokovou cytometrií. Náš výzkumný tým již vytvořil specifický protokol, který je schopen barvit cytoplazmatické antigeny (jako jsou proteiny KCTD) povrchovými antigeny běžně používanými pro studium hematoologických kompartmentů pomocí průtokové cytometrie. Tento přístup bude užitečný zejména při monitorování odpovědi pacienta na léčbu a také při detekci minimální reziduální choroby. Kromě toho, protože jsme schopni detekovat cytoplazmatické KCTD v kombinaci s povrchovými antigeny, plánovali jsme popsat hladiny exprese KCTD ve vícenásobné buněčné populaci sídlící v kostní dřeni a periferní krvi. Za druhé, celková data získaná v této studii budou také interpretována s ohledem na pacienta kliniky se zvláštním ohledem na odpověď na léčbu, riziko relapsu a, je-li to možné, rezistenci na léčbu.
25-36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
IRCCS SYNLAB SDN

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Santobono-Pausilipon Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 5/19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení