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Aufklärung der Rolle der KCTD-Proteinfamilie bei der klinischen Behandlung akuter lymphoblastischer Leukämien im Kindesalter

22. März 2024 aktualisiert von: IRCCS SYNLAB SDN
Eine transkriptomische Analyse des Knochenmarks von B-ALL-Patienten wurde von unserer Forschungsgruppe durchgeführt, um neue Proteine/Faktoren mit einer mutmaßlichen Rolle als Krankheits-Biomarker zu identifizieren. Neben einigen bereits bekannten B-ALL-Biomarkern hob unsere Analyse die Deregulierung einiger Mitglieder einer neuen Proteinklasse hervor, die als KCTD (Kaliumkanal-Tetramerisierungsdomänen enthaltende Proteine) bezeichnet wird. Ausgehend von unseren vorläufigen Beobachtungen und unter Berücksichtigung der Tatsache, dass KCTDs noch nie bei ALL untersucht wurden, entschieden wir uns, diese Proteine ​​bei von B- und T-ALL betroffenen pädiatrischen Patienten zu untersuchen, die von unserer Forschungsgruppe in Zusammenarbeit mit dem pädiatrischen onkologischen Krankenhaus AORN Santobono-Pausilipon aufgenommen wurden. In der Tat zielt das vorliegende Forschungsprogramm darauf ab, ein neues Szenario für die Untersuchung von KCTD-Proteinen bei Leukämien im Kindesalter zu eröffnen. Das endgültige Ziel des Projekts wird es sein, die translationale Relevanz ausgewählter deregulierter KCTDs als neuartige Biomarker zu bewerten, die für die B-ALL- und T-ALL-Diagnostik und das Patientenmanagement nützlich sind.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
80

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie sieht die Möglichkeit vor, etwa 60 Patienten mit B-ALL und 15-20 Patienten mit T-ALL zu rekrutieren. Darüber hinaus werden Kontrollpersonen mit vergleichbarem Alter und Geschlecht wie die Patienten rekrutiert. Schließlich werden etwa 100 Einheiten Nabelschnurblut verwendet, die die Kriterien für eine therapeutische Kryokonservierung nicht erfüllen und für deren Verwendung für die wissenschaftliche Forschung eine Einwilligung erteilt wurde

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 1-18 Jahren beiderlei Geschlechts mit diagnostizierter B-ALL und T-ALL;
  • Patienten, die die Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich weigern, an der Studie teilzunehmen;
  • Patienten, die nicht in die oben genannte Altersgruppe fallen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Pädiatrische Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie
pädiatrische Patienten im Alter von 1-16 Jahren mit akuter lymphoblastischer Leukämie
Sonstiges: Beobachtungsstudie
Analyse von Biomarkern von Interesse (DNA-RNA und Proteine) in MNC, die aus dem Blut der Probanden gereinigt wurden
gesunde Themen
Nabelschnurblut von gesunden Spendern, das nicht für klinische Zwecke verwendet werden kann
Sonstiges: Beobachtungsstudie
Analyse von Biomarkern von Interesse (DNA-RNA und Proteine) in MNC, die aus dem Blut der Probanden gereinigt wurden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
KCTD-Expressionsniveaus nach RNAseq-Ansatz in einer Kohorte von B- und T-Zell-ALL-betroffenen Patienten im Vergleich zu nicht betroffenen Kontrollen
Zeitfenster: 1-12 Monate
Wir nehmen während dieses Projekts etwa 15–20 B-ALL- und 3–6 T-ALL-Patienten auf. RNAseq-Experimente zur Transkriptomanalyse werden an einer Studienkohorte von mindestens 8 B-ALL-Patienten und 3–4 T-ALL-Patienten durchgeführt und aus Nabelschnurblut gereinigte naive B- oder T-Zellen als Kontrolle für B- und T-ALL entsprechend. Es werden Rohzählungen verwendet und ein empirischer Bayes-Ansatz angewendet (DESeq2, R-Paket). Die Ergebnisse umfassen für jedes Gen die logarithmische Änderung (log2), den Basismittelwert, den p-Wert und die angepassten p-Werte (Benjamimi-Hochberg). Die DEgenes-Ausgabe wird in ein Format exportiert, das für die IPA Ingenuity Pathway AnalysisSoftware (Qiagen) für Genannotationen, Funktionsanalyse und Biomarkervorhersage geeignet ist. Die KCTD-Proteine, die in B-ALL und T-ALL dereguliert werden, werden im Detail untersucht.
1-12 Monate
RT-PCR-Validierung von deregulierten KCTDs und Identifizierung möglicher KCTDs-Interaktoren bei Leukämie durch einen funktionellen proteomischen Ansatz
Zeitfenster: 13-24 Monate
Nach der Interpretation der Transkriptomdaten führen wir spezifische Validierungsexperimente durch Echtzeit-PCR, Westernblot, Durchflusszytometrie und Mikroskopie durch. Kurz gesagt, Gesamt-RNA wird aus etwa 5e6 Gesamt-MNC gereinigt und für RT-PCR-Experimente verwendet; BM-Abstrich wird für die Immunfluoreszenzanalyse von deregulierten KCTDs gesammelt; Protein-Gesamtextrakt wird aus mindestens 1 e 6 Gesamt-MNC erhalten und bis zum Western Blotting bei –80 °C gelagert; Schließlich werden lebende mononukleäre Zellen auf Permeabilisierung und zytoplasmatische Immunfärbung der interessierenden KCTDs untersucht. Alle Experimente werden an B- und T-ALL-In-vitro-Menschmodellsystemen durchgeführt und dann an Patienten und Kontrollzellen durchgeführt. Um mögliche Interaktoren von KCTDs-Proteinen zu identifizieren, werden wir außerdem B-ALL- und T-ALL-Zelllinien für funktionelle Proteomik-Analysen verwenden.
13-24 Monate
Korrelation der klinischen Daten von B-ALL-Patienten mit dem KCTD-Expressionsniveau
Zeitfenster: 25-36 Monate
Zunächst werden wir die Nützlichkeit der deregulierten KCTD-Proteine ​​als neuartige Marker für Leukämie evaluieren, die durch multiparametrische klinische Durchflusszytometrie getestet werden sollen. Ein spezifisches Protokoll wurde bereits von unserem Forschungsteam erstellt und ist in der Lage, zytoplasmatische Antigene (wie KCTD-Proteine) mit Oberflächenantigenen zu färben, die üblicherweise zur Untersuchung hämatologischer Kompartimente durch Durchflusszytometrie verwendet werden. Dieser Ansatz ist insbesondere bei der Überwachung des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung sowie beim Nachweis einer minimalen Resterkrankung nützlich. Da wir außerdem zytoplasmatische KCTDs in Kombination mit Oberflächenantigenen nachweisen konnten, planten wir, die KCTDs-Expressionsniveaus in mehreren Zellpopulationen zu beschreiben, die sich im Knochenmark und im peripheren Blut befinden. Zweitens werden die in dieser Studie erhaltenen Gesamtdaten auch mit Blick auf den Patienten interpretiert Kliniken unter besonderer Berücksichtigung des Ansprechens auf die Therapie, des Rückfallrisikos und, wenn möglich, der Therapieresistenz.
25-36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
IRCCS SYNLAB SDN

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Santobono-Pausilipon Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
2. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Februar 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
27. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
15. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
25. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. März 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 5/19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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