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Desvendando o papel da família de proteínas KCTD no manejo clínico de leucemias linfoblásticas agudas infantis

22 de março de 2024 atualizado por: IRCCS SYNLAB SDN
Uma análise transcriptômica da medula óssea de pacientes B-ALL foi realizada por nosso grupo de pesquisa para identificar uma nova proteína/fator com um papel putativo de biomarcador da doença. Juntamente com alguns biomarcadores B-ALL já conhecidos, nossa análise destacou a desregulação de alguns membros de uma classe de proteína emergente denominada KCTD (Potassium Channel Tetramerization Domain-containing protein). Partindo de nossas observações preliminares, e considerando que KCTDs nunca foram estudados em ALL, decidimos estudar essas proteínas em pacientes pediátricos afetados por B e T-ALL, inscritos por nosso grupo de pesquisa em colaboração com o hospital oncológico pediátrico AORN Santobono-Pausilipon. , o presente programa de pesquisa visa abrir um novo cenário para o estudo das proteínas KCTD em leucemias infantis. O objetivo final do projeto será avaliar a relevância translacional de KCTDs desregulados selecionados como novos biomarcadores úteis para diagnósticos de B-ALL e T-ALL e gerenciamento de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
80

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O estudo prevê a possibilidade de recrutar aproximadamente 60 pacientes com B-ALL e 15-20 pacientes com T-ALL. Além disso, serão recrutados indivíduos controle com idade e sexo comparáveis ​​aos dos pacientes. Por fim, serão utilizadas cerca de 100 unidades de sangue do cordão umbilical que não cumprem os critérios de criopreservação terapêutica e para as quais foi dado consentimento para a sua utilização para investigação científica

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes de 1 a 18 anos de ambos os sexos com diagnóstico de B-ALL e T-ALL;
  • Pacientes que terão assinado o consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Pacientes que se recusarem a participar do estudo;
  • Pacientes que não se enquadram na faixa etária mencionada acima

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte

Grupo / Coorte

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo observacional que é avaliado quanto a resultados biomédicos ou de saúde.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda
pacientes pediátricos de 1 a 16 anos afetados por leucemia linfoblástica aguda
Outro: estudo de observação
análise de biomarcadores de interesse (DNA-RNA e proteínas) em MNC purificadas do sangue dos sujeitos
indivíduos saudáveis
sangue do cordão umbilical de dadores saudáveis ​​que não pode ser utilizado para fins clínicos
Outro: estudo de observação
análise de biomarcadores de interesse (DNA-RNA e proteínas) em MNC purificadas do sangue dos sujeitos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de expressão de KCTD, por abordagem de RNAseq, em uma coorte de pacientes afetados por LLA de células B e T em comparação com controles não afetados
Prazo: 1-12 meses
Inscrevemos durante este projeto cerca de 15-20 pacientes B-ALL e 3-6 pacientes T-ALL. Experimentos de RNAseq para análise de transcriptoma serão realizados em uma coorte de estudo de pelo menos 8 pacientes B-ALL, 3-4 pacientes T-ALL , e células B ou T virgens purificadas a partir do sangue do cordão como controlo para B- e T-ALL correspondentemente. Contagens brutas serão usadas e uma abordagem Bayes empírica aplicada (DESeq2, pacote R). Os resultados incluirão, para cada gene, alteração log-fold (log2), média de base, p-valor e p-valores ajustados (Benjamimi-Hochberg). A saída do DEgenes será exportada para um formato adequado para IPA Ingenuity Path AnalysisSoftware (Qiagen), para anotações de genes, análise funcional e previsão de biomarcadores. As proteínas KCTD que serão desreguladas em B-ALL e T-ALL serão estudadas detalhadamente.
1-12 meses
Validação por RT-PCR de KCTDs desregulados e identificação de possíveis interatores de KCTDs em leucemia por abordagem proteômica funcional
Prazo: 13-24 meses
Após a interpretação dos dados do transcriptoma serão realizados experimentos específicos de validação por reat-time pcr, westernblotting, citometria de fluxo e microscopia. Resumidamente, o RNA total será purificado de cerca de 5e6 MNC totais e usado para experimentos de RT-PCR; O esfregaço de MO será coletado para análise de imunofluorescência de KCTDs desregulados; o extrato proteico total será obtido de pelo menos 1 e 6 MNC totais e armazenado a -80°C até Western Blotting; finalmente, células mononucleares vivas serão tratadas para permeabilização e imunocoloração citoplasmática dos KCTDs de interesse. Todos os experimentos serão estabelecidos em sistemas de modelos humanos in vitro B- e T-ALL e, em seguida, realizados em células de pacientes e controles. Além disso, a fim de identificar possíveis interatores de proteínas KCTDs, usaremos linhagens de células B-ALL e T-ALL para análises proteômicas funcionais.
13-24 meses
Correlação dos dados clínicos dos pacientes B-ALL com o nível de expressão de KCTDs
Prazo: 25-36 meses
Primeiramente, avaliaremos a utilidade das proteínas KCTD desreguladas como novos marcadores de leucemia a serem testados por citometria de fluxo clínica multiparamétrica. Um protocolo específico já foi estabelecido por nossa equipe de pesquisa e é capaz de corar antígenos citoplasmáticos (como proteínas KCTD) com antígenos de superfície comumente usados ​​para estudar compartimentos hematológicos por citometria de fluxo. Essa abordagem será útil especialmente no monitoramento da resposta do paciente ao tratamento, bem como na detecção de doença residual mínima. Além disso, sendo capaz de detectar KCTDs citoplasmáticos em combinação com antígenos de superfície, planejamos descrever os níveis de expressão de KCTDs em múltiplas populações celulares residentes na medula e no sangue periférico. Em segundo lugar, os dados gerais obtidos neste estudo também serão interpretados olhando para o paciente clínicas com referência particular à resposta à terapia, ao risco de recaída e, quando possível, à resistência à terapia.
25-36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
IRCCS SYNLAB SDN

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Santobono-Pausilipon Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
2 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
6 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
15 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
25 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
22 de março de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 5/19

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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