Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optrævling af KCTD-proteinfamiliens rolle i den kliniske behandling af akutte lymfoblastiske leukæmier i barndommen

22. marts 2024 opdateret af: IRCCS SYNLAB SDN
En transkriptomisk analyse af knoglemarv fra B-ALL-patienter blev udført af vores forskningsgruppe for at identificere nyt protein/faktor med en formodet rolle som sygdomsbiomarkør. Sammen med nogle allerede kendte B-ALL-biomarkører fremhævede vores analyse deregulering af nogle medlemmer af en spirende proteinklasse betegnet som KCTD (Kalium ChannelTetramerization Domain-holdige proteiner). Med udgangspunkt i vores foreløbige observationer og i betragtning af, at KCTD'er aldrig er blevet undersøgt i ALLE, besluttede vi at undersøge disse proteiner i B- og T-ALL-ramte pædiatriske patienter, indskrevet af vores forskningsgruppe i samarbejde med AORN Santobono-Pausilipon pædiatrisk onkologisk hospital. , sigter det nuværende forskningsprogram på at åbne et nyt scenarie for undersøgelse af KCTD-proteiner i børneleukæmi. Det endelige mål med projektet vil være at evaluere den translationelle relevans af udvalgte deregulerede KCTD'er som nye biomarkører, der er nyttige til B-ALL- og T-ALL-diagnostik og patientbehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
80

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen forudser muligheden for at rekruttere ca. 60 patienter med B-ALL og 15-20 patienter med T-ALL. Endvidere vil der blive rekrutteret kontrolpersoner med alder og køn, der kan sammenlignes med patienternes. Endelig vil der blive brugt omkring 100 enheder navlestrengsblod, der ikke opfylder kriterierne for terapeutisk kryokonservering, og som der er givet samtykke til til brug for videnskabelig forskning.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 1-18 år af begge køn diagnosticeret med B-ALL og T-ALL;
  • Patienter, der vil have underskrevet det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der nægter at deltage i undersøgelsen;
  • Patienter, der ikke falder inden for aldersgruppen nævnt ovenfor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Pædiatriske patienter med akut lymfatisk leukæmi
pædiatriske patienter i alderen 1-16 år ramt af akut lymfatisk leukæmi
Andet: observationsstudie
analyse af biomarkører af interesse (DNA-RNA og proteiner) i MNC oprenset fra forsøgspersonernes blod
sunde forsøgspersoner
navlestrengsblod fra raske donorer, der ikke kan bruges til kliniske formål
Andet: observationsstudie
analyse af biomarkører af interesse (DNA-RNA og proteiner) i MNC oprenset fra forsøgspersonernes blod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
KCTD-ekspressionsniveauer, ved RNAseq-tilgang, i en kohorte af B- og T-celle-ALL påvirkede patienter sammenlignet med upåvirkede kontroller
Tidsramme: 1-12 måneder
Vi tilmelder i løbet af dette projekt omkring 15-20 B-ALL- og 3-6 T-ALL-patienter. RNAseq-eksperimenter til transkriptomanalyse vil blive udført på en studiekohorte på mindst 8 B-ALL-patienter, 3-4 T-ALL-patienter og naive B- eller T-celler oprenset fra navlestrengsblod som kontrol for B- og T-ALL tilsvarende. Råtællinger vil blive brugt og en empirisk Bayes-tilgang anvendt (DESeq2, R-pakke). Resultaterne vil for hvert gen inkludere log-fold ændring (log2), basismiddelværdi, p-værdi og justerede p-værdier (Benjamimi-Hochberg). DEgenes output vil blive eksporteret til et format, der er egnet til IPA Ingenuity pathway AnalysisSoftware (Qiagen), til genannoteringer, funktionel analyse og biomarkør forudsigelse. KCTD-proteinerne, der vil blive dereguleret i B-ALL og T-ALL, vil blive undersøgt i detaljer.
1-12 måneder
RT-PCR validering af deregulerede KCTD'er og identifikation af mulige KCTD'er interaktorer i leukæmi ved funktionel proteomisk tilgang
Tidsramme: 13-24 måneder
Efter fortolkningen af ​​transkriptomdata vil vi udføre specifikke valideringseksperimenter ved reat-time pcr, westernblotting, flowcytometri og mikroskopi. Kort fortalt vil total RNA blive oprenset fra ca. 5e6 total MNC og anvendt til RT-PCR eksperimenter; BM-udstrygning vil blive indsamlet til immunfluorescensanalyse af deregulerede KCTD'er; protein totalekstrakt vil blive opnået fra mindst 1 e 6 total MNC og opbevaret ved -80°C indtil Western Blotting; endelig vil levende mononukleære celler blive behandlet for permeabilisering og cytoplasmatisk immunfarvning af KCTD'erne af interesse. Alle eksperimenter vil blive afviklet på B- og T-ALL in vitro humane modelsystemer og derefter udført på patienter og kontrolceller. For at identificere mulige interaktorer af KCTDs proteiner vil vi desuden bruge B-ALL og T-ALL cellelinjer til funktionel proteomisk analyse.
13-24 måneder
Korrelation af B-ALL patienters kliniske data med KCTDs ekspressionsniveau
Tidsramme: 25-36 måneder
For det første vil vi evaluere anvendeligheden af ​​de deregulerede KCTD-proteiner som nye markører for leukæmi, der skal testes ved multiparametrisk klinisk flowcytometri. En specifik protokol er allerede blevet sat op af vores forskerhold, og den er i stand til at farve cytoplasmiske antigener (såsom KCTD-proteiner) med overfladeantigener, der almindeligvis bruges til at studere hæmatoogiske rum ved flowcytometri. Denne tilgang vil især være nyttig til overvågning af patientrespons på behandling samt påvisning af minimal resterende sygdom. Da vi desuden var i stand til at påvise cytoplasmatiske KCTD'er i kombination med overfladeantigener, planlagde vi at beskrive KCTD's ekspressionsniveauer i multiple cellulære populationer, der bor i marv og perifert blod. For det andet vil de overordnede data opnået i denne undersøgelse også blive fortolket under hensyntagen til patienten klinikker med særlig henvisning til respons på terapi, risiko for tilbagefald og, når det er muligt, modstand mod terapi.
25-36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
IRCCS SYNLAB SDN

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Santobono-Pausilipon Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
2. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. marts 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 5/19

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger