Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

JAK-i na RA B-lymfocyty Tolerance a řešení onemocnění prostřednictvím signalizace JAK u revmatoidní artritidy

22. února 2023 aktualizováno: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Rozbor role B lymfocytů při ztrátě imunologické tolerance a řešení onemocnění prostřednictvím signalizace JAK u revmatoidní artritidy

Studie odhalí transkriptomický podpis spojený s aberantní aktivací B lymfocytů u RA identifikující nové molekulární potenciální cíle pro řešení zánětu a podporu imunitní tolerance. Kombinace s fenotypizací B lymfocytů rozebere vliv identifikovaných genů na zrání a aktivaci B lymfocytů u RA. Kromě toho in vitro studie na kulturách B lymfocytů s použitím selektivní inhibice JAK1 odhalí na hlubší úrovni její transkriptomický účinek na profil aktivace RA B lymfocytů a fenotyp, což poskytne objev nových biomarkerů ztráty imunologické tolerance, aktivního onemocnění a dlouhodobého remise onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Jedná se o intervenční výzkum bez experimentálního léku, který bude proveden na Divizi klinické imunologie Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS v Římě, Itálie, kde budou pacienti s revmatoidní artritidou podléhat vyšetření zánětu synoviální tkáně pomocí minimálně invazivních US vedených biopsie synoviální tkáně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům popsány podrobnosti o studii a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení. Poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datem informovaného souhlasu v přítomnosti vyškoleného personálu studie.
  2. Pacienti splňující klasifikační kritéria pro revmatoidní artritidu (2010 ACR/EULAR klasifikační kritéria)
  3. Věk: 18-70 let
  4. Pro preklinickou kohortu: Jedinci s pozitivitou ACPA nebo IgM/IgA RF bez klinických známek artritidy, jejichž pozitivita nesouvisí s jinými průvodními patologickými stavy.
  5. Pro kohortu dosud neléčenou: pacienti s RA bez předchozí expozice konvenčním DMARD nebo biologickým/cíleným syntetickým DMARD.
  6. Pro kohortu rezistentní na léčbu: pacienti s RA se selháním předchozích konvenčních DMARD pro nedostatečnou odpověď nebo vedlejší účinky.
  7. Pro kohortu s remisí RA: pacienti s RA v setrvalé klinické a ultrazvukové remisi, jak je uvedeno v části 3.3.1.
  8. Pro zdravou kontrolní kohortu: Zdraví dárci budou ve věku od 18 do 70 let.

Kritéria vyloučení:

  1. Těžké a nekontrolované infekce, jako je sepse a oportunní infekce.
  2. Pacienti, kteří jsou v současné době zahrnuti do jakékoli intervenční klinické studie s RA.
  3. Pacienti s RA v léčbě jinými biologickými přípravky.
  4. Zdraví dárci dostávají protizánětlivé léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACPA/RFpos asyntomatičtí jedinci
ACPA a/nebo RF pozitivní jedinci bez aktivní artritidy
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Naivní aktivní RA
Neléčená aktivní RA (trvání onemocnění < 1 rok)
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Odolné vůči RA
Aktivní i přes léčbu RA
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Remise RA
RA v setrvalé klinické a ultrazvukové remisi
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Kontrolní skupina
Jedinci asymptomatičtí pro zánět kloubů bez ACPA/RF pozitivity
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Atlas B lymfocytů periferní krve a synoviální tkáně
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
2. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2023

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 4109

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení