Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JAK-i på RA B-lymfocytter Tolerance og sygdomsopløsning gennem JAK-signalering ved reumatoid arthritis

22. februar 2023 opdateret af: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dissekere B-lymfocytters rolle i tabet af immunologisk tolerance og sygdomsopløsning gennem JAK-signalering ved reumatoid arthritis

Undersøgelsen vil afsløre den transkriptomiske signatur forbundet med den afvigende aktivering af B-lymfocytter i RA, hvilket identificerer nye molekylære potentielle mål for inflammationsopløsning og fremme af immuntolerance. Kombinationen med B-lymfocyt-fænotyping vil dissekere virkningen af ​​de identificerede gener på B-lymfocytmodning og aktivering i RA. Desuden vil in vitro undersøgelse af B-lymfocytkulturer ved brug af selektiv JAK1-hæmning på et dybere niveau afsløre dens transkriptomiske effekt på RA B-lymfocytter aktiveringsprofil og fænotype, hvilket giver opdagelsen af ​​nye biomarkører for tab af immunologisk tolerance, aktiv sygdom og langvarig sygdomsremission.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette er en interventionel forskning uden eksperimentelt lægemiddel, som vil blive udført ved afdelingen for klinisk immunologi ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS i Rom, Italien, hvor patienter med reumatoid arthritis vil gennemgå synovial vævsinflammation vurdering gennem minimalt invasiv amerikansk guidet synovial vævsbiopsi.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke. Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse. Hvis forsøgspersoner derefter giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af uddannet undersøgelsespersonale.
  2. Patienter, der opfylder klassifikationskriterier for reumatoid arthritis (2010 ACR/EULAR klassificeringskriterier)
  3. Alder: 18-70 år
  4. For præklinisk kohorte: Personer med positivitet for ACPA eller IgM/IgA RF uden kliniske tegn på arthritis, hvis positivitet ikke er relateret til andre samtidige patologiske tilstande.
  5. For naive over for behandlingskohorte: RA-patienter uden tidligere eksponering for konventionelle DMARD'er eller biologiske/målrettede syntetiske DMARD'er.
  6. For resistente over for behandlingskohorte: RA-patienter med manglende overholdelse af tidligere konventionelle DMARDs for utilstrækkelig respons eller bivirkninger.
  7. Til remission RA-kohorte: RA-patienter i vedvarende klinisk og ultralydsremission som angivet i afsnit 3.3.1.
  8. For sund kontrolkohorte: Raske donorer vil være i alderen 18 til 70 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlige og ukontrollerede infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner.
  2. Patienter, der i øjeblikket er inkluderet i ethvert interventionelt klinisk forsøg med RA.
  3. RA-patienter i terapi med andre biologiske lægemidler.
  4. Raske donorer, der modtager antiinflammatoriske lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
ACPA/RFpos asyntomatiske individer
ACPA- og/eller RF-positive personer uden aktiv gigt
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Naiv Active RA
Behandlingsnaiv aktiv RA (sygdomsvarighed <1 år)
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Modstandsdygtig RA
Aktiv på trods af behandling RA
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Remission RA
RA i vedvarende klinisk og ultralydsremission
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.
Kontrolgruppe
Individer asymptomatiske for ledbetændelse uden ACPA/RF-positivitet
Andet: B-lymfocytprofilering
Alle individer vil gennemgå en perifer venøs blodprøve og ultralydsstyret synovialvævsbiopsi efter en standardiseret procedure. B-lymfocytter vil blive sorteret fra PBMC'er isoleret ved Ficoll-gradientmetode ved hjælp af magnetiske CD19-mikroperler, hvorimod vævs B-lymfocytter vil blive isoleret fra synovialvævsbiopsier fordøjet med Liberase. CD19-positive celler fra PBMC vil blive inkuberet med pro-inflammatoriske molekyler i nærvær eller fravær af Ubadacitinib. Efter stimulering vil CD19-positive celler blive opsamlet og behandlet til enkeltcelle-RNA-sekventering. Ydermere vil virkningen af ​​JAK-1 selektiv inhibering på B-lymfocytkulturer stimulering blive testet ved hjælp af ELISA metode til vurdering af cytokiner/kemokiner produktion. Synovialt væv og synovialt væv B-lymfocyt subpopulationer vil blive vurderet gennem FACS analyse ved hjælp af IgD/CD27 klassificering. Til sidst vil vi sammenligne den transkriptomiske profil af synovialvæv B-lymfocytter fra 5 emnegrupper.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Perifert blod og synovialvæv B-lymfocytatlas
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. juli 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
2. maj 2023

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. februar 2023

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. februar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 4109

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger