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JAK-i auf RA-B-Lymphozyten-Toleranz und Krankheitsauflösung durch JAK-Signalisierung bei rheumatoider Arthritis

22. Februar 2023 aktualisiert von: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Untersuchung der Rolle von B-Lymphozyten beim Verlust der immunologischen Toleranz und Krankheitsauflösung durch JAK-Signalübertragung bei rheumatoider Arthritis

Die Studie wird die transkriptomische Signatur aufzeigen, die mit der aberranten Aktivierung von B-Lymphozyten bei RA verbunden ist, und neue molekulare potenzielle Ziele für die Auflösung von Entzündungen und die Förderung der Immuntoleranz identifizieren. Die Kombination mit der Phänotypisierung von B-Lymphozyten wird den Einfluss der identifizierten Gene auf die Reifung und Aktivierung von B-Lymphozyten bei RA untersuchen. Darüber hinaus wird eine In-vitro-Studie an B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung einer selektiven JAK1-Hemmung auf tieferer Ebene ihre transkriptomische Wirkung auf das Aktivierungsprofil und den Phänotyp der RA-B-Lymphozyten aufzeigen und die Entdeckung neuer Biomarker für den Verlust der immunologischen Toleranz, aktive Krankheit und Langlebigkeit ermöglichen Remission der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Dies ist eine interventionelle Forschung ohne experimentelles Medikament, die an der Abteilung für klinische Immunologie der Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS in Rom, Italien, durchgeführt wird, wo Patienten mit rheumatoider Arthritis einer minimal-invasiven US-geführten Beurteilung der Entzündung des Synovialgewebes unterzogen werden Synovialgewebebiopsie.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung. Bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden die Einzelheiten der Studie beschrieben, und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen. Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung in Gegenwart von geschultem Studienpersonal an.
  2. Patienten, die die Klassifikationskriterien für rheumatoide Arthritis erfüllen (2010 ACR/EULAR-Klassifikationskriterien)
  3. Alter: 18-70 Jahre
  4. Für die präklinische Kohorte: Personen mit Positivität für ACPA oder IgM/IgA RF ohne klinische Anzeichen von Arthritis, deren Positivität nicht mit anderen begleitenden pathologischen Zuständen zusammenhängt.
  5. Für behandlungsnaive Kohorte: RA-Patienten ohne vorherige Exposition gegenüber konventionellen DMARDs oder biologischen/zielgerichteten synthetischen DMARDs.
  6. Für behandlungsresistente Kohorte: RA-Patienten mit Versagen früherer konventioneller DMARDs wegen unzureichendem Ansprechen oder Nebenwirkungen.
  7. Für die RA-Remissionskohorte: RA-Patienten in anhaltender klinischer und Ultraschall-Remission, wie in Abschnitt 3.3.1 angegeben.
  8. Für gesunde Kontrollkohorte: Gesunde Spender sind zwischen 18 und 70 Jahre alt.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere und unkontrollierte Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen.
  2. Patienten, die derzeit in eine interventionelle klinische Studie zu RA eingeschlossen sind.
  3. RA-Patienten in Therapie mit anderen Biologika.
  4. Gesunde Spender, die entzündungshemmende Medikamente erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
ACPA/RFpos asyntomatische Personen
ACPA- und/oder RF-positive Personen ohne aktive Arthritis
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Naive aktive RA
Therapienaive aktive RA (Krankheitsdauer < 1 Jahr)
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Resistente RA
Aktiv trotz Behandlung RA
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Remission RA
RA in anhaltender klinischer und Ultraschallremission
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.
Kontrollgruppe
Personen asymptomatisch für Gelenkentzündungen ohne ACPA/RF-Positivität
Sonstiges: B-Lymphozyten-Profiling
Alle Personen werden nach einem standardisierten Verfahren einer peripheren venösen Blutentnahme und einer ultraschallgeführten Biopsie des Synovialgewebes unterzogen. B-Lymphozyten werden aus PBMCs sortiert, die durch das Ficoll-Gradientenverfahren unter Verwendung magnetischer CD19-Mikroperlen isoliert wurden, während Gewebe-B-Lymphozyten aus Synovialgewebebiopsien isoliert werden, die mit Liberase verdaut wurden. CD19-positive Zellen von PBMC werden mit entzündungsfördernden Molekülen in Gegenwart oder Abwesenheit von Ubadacitinib inkubiert. Nach der Stimulation werden CD19-positive Zellen gesammelt und für die Einzelzell-RNA-Sequenzierung verarbeitet. Darüber hinaus wird die Auswirkung der selektiven JAK-1-Hemmung auf die Stimulierung von B-Lymphozytenkulturen unter Verwendung des ELISA-Verfahrens zur Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen getestet. Synovialgewebe und B-Lymphozyten-Subpopulationen aus Synovialgewebe werden durch FACS-Analyse unter Verwendung von IgD/CD27-Klassifizierung bewertet. Schließlich werden wir das transkriptomische Profil von Synovialgewebe-B-Lymphozyten aus 5 Probandengruppen vergleichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Peripherer Blut- und Synovialgewebe-B-Lymphozyten-Atlas
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
29. Juli 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
2. Mai 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Februar 2023

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
3. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 4109

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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