Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

JAK-i na limfocytach B RA Tolerancja i ustąpienie choroby poprzez sygnalizację JAK w reumatoidalnym zapaleniu stawów

22 lutego 2023 zaktualizowane przez: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Analiza roli limfocytów B w utracie tolerancji immunologicznej i ustąpieniu choroby poprzez sygnalizację JAK w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Badanie ujawni sygnaturę transkryptomiczną powiązaną z nieprawidłową aktywacją limfocytów B w RZS, identyfikując nowe potencjalne cele molekularne w leczeniu stanów zapalnych i promowaniu tolerancji immunologicznej. Połączenie z fenotypowaniem limfocytów B przeanalizuje wpływ zidentyfikowanych genów na dojrzewanie i aktywację limfocytów B w RZS. Co więcej, badanie in vitro hodowli limfocytów B przy użyciu selektywnej inhibicji JAK1 ujawni na głębszym poziomie jej transkryptomiczny wpływ na profil aktywacji i fenotyp limfocytów RA B, dostarczając odkrycia nowych biomarkerów utraty tolerancji immunologicznej, aktywnej choroby i długotrwałego remisja choroby.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Rome, Włochy, 00168
        • Rekrutacyjny
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Jest to badanie interwencyjne bez leku eksperymentalnego, które zostanie przeprowadzone w Oddziale Immunologii Klinicznej Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS w Rzymie, we Włoszech, gdzie pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów zostaną poddani ocenie stanu zapalnego tkanki maziowej za pomocą małoinwazyjnej ultrasonografii biopsja tkanki maziowej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do wglądu pisemny dokument świadomej zgody. Następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę, podpisując i datując dokument świadomej zgody w obecności przeszkolonego personelu badawczego.
  2. Pacjenci spełniający kryteria klasyfikacyjne dla reumatoidalnego zapalenia stawów (kryteria klasyfikacyjne ACR/EULAR 2010)
  3. Wiek: 18-70 lat
  4. Dla kohorty przedklinicznej: Osoby z dodatnim wynikiem testu ACPA lub IgM/IgA RF bez klinicznych objawów zapalenia stawów, których wynik dodatni nie jest związany z innymi współistniejącymi stanami patologicznymi.
  5. Dla kohorty, która nie była wcześniej leczona: pacjenci z RZS bez wcześniejszej ekspozycji na konwencjonalne DMARD lub biologiczne/ukierunkowane syntetyczne DMARD.
  6. Dla kohorty opornej na leczenie: pacjenci z RZS, u których poprzednie konwencjonalne leki z grupy DMARD nie powiodły się z powodu niewystarczającej odpowiedzi lub działań niepożądanych.
  7. Dla kohorty RZS z remisją: pacjenci z RZS z utrzymującą się remisją kliniczną i wynikającą z badania ultrasonograficznego, jak podano w punkcie 3.3.1.
  8. Dla zdrowej kohorty kontrolnej: Zdrowi dawcy będą w wieku od 18 do 70 lat.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciężkie i niekontrolowane zakażenia, takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne.
  2. Pacjenci, którzy są obecnie objęci jakimkolwiek interwencyjnym badaniem klinicznym dotyczącym RZS.
  3. Pacjenci z RZS w terapii innymi lekami biologicznymi.
  4. Zdrowi dawcy otrzymujący leki przeciwzapalne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Osoby z asyntomią ACPA/RFpos
Osoby z dodatnim wynikiem ACPA i/lub RF bez aktywnego zapalenia stawów
Inny: Profilowanie limfocytów B
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą. Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą. Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu. Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki. Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin. Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27. Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
Naiwny aktywny RZS
Nieleczony aktywny RZS (czas trwania choroby <1 rok)
Inny: Profilowanie limfocytów B
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą. Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą. Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu. Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki. Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin. Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27. Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
Odporne RZS
Aktywny pomimo leczenia RZS
Inny: Profilowanie limfocytów B
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą. Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą. Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu. Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki. Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin. Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27. Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
Remisja RZS
RZS w trwałej remisji klinicznej i ultrasonograficznej
Inny: Profilowanie limfocytów B
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą. Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą. Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu. Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki. Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin. Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27. Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
Grupa kontrolna
Osoby bez objawów zapalenia stawów bez pozytywnego wyniku ACPA/RF
Inny: Profilowanie limfocytów B
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą. Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą. Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu. Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki. Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin. Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27. Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Atlas limfocytów B krwi obwodowej i tkanki maziowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
29 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
2 maja 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
3 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
3 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 4109

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami