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JAK-i sulla tolleranza dei linfociti B RA e risoluzione della malattia attraverso la segnalazione JAK nell'artrite reumatoide

22 febbraio 2023 aggiornato da: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dissezione del ruolo dei linfociti B nella perdita della tolleranza immunologica e nella risoluzione della malattia attraverso la segnalazione JAK nell'artrite reumatoide

Lo studio rivelerà la firma trascrittomica legata all'attivazione aberrante dei linfociti B nell'AR identificando nuovi bersagli molecolari potenziali per la risoluzione dell'infiammazione e la promozione della tolleranza immunitaria. La combinazione con la fenotipizzazione dei linfociti B analizzerà l'impatto dei geni identificati sulla maturazione e l'attivazione dei linfociti B nell'AR. Inoltre, lo studio in vitro su colture di linfociti B utilizzando l'inibizione selettiva di JAK1 rivelerà, a un livello più profondo, il suo effetto trascrittomico sul profilo di attivazione e sul fenotipo dei linfociti B RA, fornendo la scoperta di nuovi biomarcatori della perdita di tolleranza immunologica, malattia attiva e lunga durata remissione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Rome, Italia, 00168
        • Reclutamento
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Si tratta di una ricerca interventistica senza farmaco sperimentale che verrà eseguita presso la Divisione di Immunologia Clinica della Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS di Roma, Italia, dove i pazienti con artrite reumatoide saranno sottoposti a valutazione dell'infiammazione del tessuto sinoviale mediante ecoguida minimamente invasiva biopsia del tessuto sinoviale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato. Prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti avranno i dettagli dello studio descritti loro e riceveranno un documento di consenso informato scritto da leggere. Quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato in presenza di personale dello studio addestrato.
  2. Pazienti che soddisfano i criteri di classificazione per l'artrite reumatoide (criteri di classificazione ACR/EULAR 2010)
  3. Età: 18-70 anni
  4. Per la coorte preclinica: individui con positività per ACPA o IgM/IgA RF senza segni clinici di artrite, la cui positività non è correlata ad altre condizioni patologiche concomitanti.
  5. Per la coorte naive al trattamento: pazienti affetti da AR senza precedente esposizione a DMARD convenzionali o DMARD sintetici biologici/mirati.
  6. Per la coorte resistente al trattamento: pazienti affetti da AR con fallimento di precedenti DMARD convenzionali per risposta inadeguata o effetti collaterali.
  7. Per la coorte di AR in remissione: pazienti con AR in remissione clinica ed ecografica sostenuta come indicato nella sezione 3.3.1.
  8. Per la coorte di controllo sana: i donatori sani avranno un'età compresa tra 18 e 70 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Infezioni gravi e incontrollate come sepsi e infezioni opportunistiche.
  2. Pazienti che sono attualmente inclusi in qualsiasi sperimentazione clinica interventistica nell'AR.
  3. Pazienti affetti da AR in terapia con altri farmaci biologici.
  4. Donatori sani che ricevono farmaci antinfiammatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Individui asintomatici ACPA/RFpos
Soggetti positivi per ACPA e/o RF senza artrite attiva
Altro: Profilo dei linfociti B
Tutti gli individui saranno sottoposti a prelievo di sangue venoso periferico e biopsia del tessuto sinoviale guidata da ultrasuoni seguendo una procedura standardizzata. I linfociti B saranno selezionati dalle PBMC isolate mediante il metodo del gradiente Ficoll utilizzando microsfere CD19 magnetiche mentre i linfociti B tissutali saranno isolati dalle biopsie del tessuto sinoviale digerite con Liberase. Cellule CD19 positive da PBMC saranno incubate con molecole pro-infiammatorie in presenza o in assenza di Ubadacitinib. Dopo la stimolazione, le cellule CD19 positive saranno raccolte e processate per il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Inoltre, l'impatto dell'inibizione selettiva di JAK-1 sulla stimolazione delle colture di linfociti B sarà testato utilizzando il metodo ELISA per la valutazione della produzione di citochine/chemochine. Le sottopopolazioni di linfociti B del tessuto sinoviale e del tessuto sinoviale saranno valutate mediante analisi FACS utilizzando la classificazione IgD/CD27. Infine, confronteremo il profilo trascrittomico dei linfociti B del tessuto sinoviale di 5 gruppi di soggetti.
Naive Active RA
AR attiva naïve al trattamento (durata della malattia <1 anno)
Altro: Profilo dei linfociti B
Tutti gli individui saranno sottoposti a prelievo di sangue venoso periferico e biopsia del tessuto sinoviale guidata da ultrasuoni seguendo una procedura standardizzata. I linfociti B saranno selezionati dalle PBMC isolate mediante il metodo del gradiente Ficoll utilizzando microsfere CD19 magnetiche mentre i linfociti B tissutali saranno isolati dalle biopsie del tessuto sinoviale digerite con Liberase. Cellule CD19 positive da PBMC saranno incubate con molecole pro-infiammatorie in presenza o in assenza di Ubadacitinib. Dopo la stimolazione, le cellule CD19 positive saranno raccolte e processate per il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Inoltre, l'impatto dell'inibizione selettiva di JAK-1 sulla stimolazione delle colture di linfociti B sarà testato utilizzando il metodo ELISA per la valutazione della produzione di citochine/chemochine. Le sottopopolazioni di linfociti B del tessuto sinoviale e del tessuto sinoviale saranno valutate mediante analisi FACS utilizzando la classificazione IgD/CD27. Infine, confronteremo il profilo trascrittomico dei linfociti B del tessuto sinoviale di 5 gruppi di soggetti.
RA resistente
Attivo nonostante il trattamento RA
Altro: Profilo dei linfociti B
Tutti gli individui saranno sottoposti a prelievo di sangue venoso periferico e biopsia del tessuto sinoviale guidata da ultrasuoni seguendo una procedura standardizzata. I linfociti B saranno selezionati dalle PBMC isolate mediante il metodo del gradiente Ficoll utilizzando microsfere CD19 magnetiche mentre i linfociti B tissutali saranno isolati dalle biopsie del tessuto sinoviale digerite con Liberase. Cellule CD19 positive da PBMC saranno incubate con molecole pro-infiammatorie in presenza o in assenza di Ubadacitinib. Dopo la stimolazione, le cellule CD19 positive saranno raccolte e processate per il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Inoltre, l'impatto dell'inibizione selettiva di JAK-1 sulla stimolazione delle colture di linfociti B sarà testato utilizzando il metodo ELISA per la valutazione della produzione di citochine/chemochine. Le sottopopolazioni di linfociti B del tessuto sinoviale e del tessuto sinoviale saranno valutate mediante analisi FACS utilizzando la classificazione IgD/CD27. Infine, confronteremo il profilo trascrittomico dei linfociti B del tessuto sinoviale di 5 gruppi di soggetti.
Remissione RA
RA in remissione clinica ed ecografica sostenuta
Altro: Profilo dei linfociti B
Tutti gli individui saranno sottoposti a prelievo di sangue venoso periferico e biopsia del tessuto sinoviale guidata da ultrasuoni seguendo una procedura standardizzata. I linfociti B saranno selezionati dalle PBMC isolate mediante il metodo del gradiente Ficoll utilizzando microsfere CD19 magnetiche mentre i linfociti B tissutali saranno isolati dalle biopsie del tessuto sinoviale digerite con Liberase. Cellule CD19 positive da PBMC saranno incubate con molecole pro-infiammatorie in presenza o in assenza di Ubadacitinib. Dopo la stimolazione, le cellule CD19 positive saranno raccolte e processate per il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Inoltre, l'impatto dell'inibizione selettiva di JAK-1 sulla stimolazione delle colture di linfociti B sarà testato utilizzando il metodo ELISA per la valutazione della produzione di citochine/chemochine. Le sottopopolazioni di linfociti B del tessuto sinoviale e del tessuto sinoviale saranno valutate mediante analisi FACS utilizzando la classificazione IgD/CD27. Infine, confronteremo il profilo trascrittomico dei linfociti B del tessuto sinoviale di 5 gruppi di soggetti.
Gruppo di controllo
Individui asintomatici per infiammazione articolare senza positività ACPA/RF
Altro: Profilo dei linfociti B
Tutti gli individui saranno sottoposti a prelievo di sangue venoso periferico e biopsia del tessuto sinoviale guidata da ultrasuoni seguendo una procedura standardizzata. I linfociti B saranno selezionati dalle PBMC isolate mediante il metodo del gradiente Ficoll utilizzando microsfere CD19 magnetiche mentre i linfociti B tissutali saranno isolati dalle biopsie del tessuto sinoviale digerite con Liberase. Cellule CD19 positive da PBMC saranno incubate con molecole pro-infiammatorie in presenza o in assenza di Ubadacitinib. Dopo la stimolazione, le cellule CD19 positive saranno raccolte e processate per il sequenziamento dell'RNA a singola cellula. Inoltre, l'impatto dell'inibizione selettiva di JAK-1 sulla stimolazione delle colture di linfociti B sarà testato utilizzando il metodo ELISA per la valutazione della produzione di citochine/chemochine. Le sottopopolazioni di linfociti B del tessuto sinoviale e del tessuto sinoviale saranno valutate mediante analisi FACS utilizzando la classificazione IgD/CD27. Infine, confronteremo il profilo trascrittomico dei linfociti B del tessuto sinoviale di 5 gruppi di soggetti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Atlante dei linfociti B del sangue periferico e del tessuto sinoviale
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
29 luglio 2021

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
2 maggio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
22 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 febbraio 2023

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
3 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
3 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 febbraio 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 4109

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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