Klinická studie předoperační translační terapie neresekovatelného karcinomu žlučníku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let, muži i ženy;
3. skóre stavu výkonu ECOG (PS skóre) 0 nebo 1 bod;
4. Child-Pugh skóre Období;
5. Pacienti s pokročilým nebo recidivujícím metastatickým karcinomem žlučníku, kteří nejsou vhodní k radikální operaci (R0), neradikální operaci (R1) nebo paliativní operaci, jak je potvrzeno patologickou histologií nebo cytologií.
6. Nedostal(a) žádnou systémovou léčbu po dobu 6 měsíců;
7. Funkční ukazatele důležitých orgánů splňují následující požadavky (1)Neutrofily≥1,5*109/l; krevní destičky>100*109/l; hemoglobin ≥9 g/dl; sérový albumin > 3 g/dl; (2)Tyreoidální stimulační hormon (TSH) ≤ 2násobek horní hranice normálu a T3 a T4 jsou v normálním rozmezí; (3)Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu; ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normálu; (4)Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
8. Subjekt má alespoň 1 měřitelnou lézi (podle RECIST1.1);
9. U žen, které nekojí nebo jsou těhotné, používejte antikoncepci během léčby nebo 12 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. V minulosti nebo současně s jinými zhoubnými nádory, s výjimkou plně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
2. Použili chemoterapii založenou na gemcitabinu nebo použili léčbu monoklonální protilátkou PD-1 nebo monoklonální protilátkou PD-L1 během 6 měsíců;
3. Těžká kardiopulmonální a renální dysfunkce;
4. Hypertenze, kterou je obtížné kontrolovat léky (systolický krevní tlak (TK) ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) (na základě průměru ≥3 hodnot TK získaných ≥2 měřeními);
5. Abnormální koagulační funkce (PT>14s), mají sklon ke krvácení nebo podstupují trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
6. Po antivirové léčbě HBV DNA>2000 kopií/ml, HCV RNA>1000;
7. Anamnéza jícnových a žaludečních varixů, signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasná tendence objevit se do 3 měsíců před zařazením;
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu; pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí do 1 roku před zařazením; anamnéza aktivní tuberkulózní infekce více než 1 rok před zařazením do studie a žádná formální antituberkulózní léčba nebo tuberkulóza Stále v aktivním období;
9. Virus lidské imunodeficience (HIV, HIV1/2 protilátka) pozitivní;
10. Anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholu nebo drog;
11. Je známo, že má v anamnéze závažné alergie na jakékoli monoklonální protilátky, platinové léky nebo gemcitabin;
12. Další faktory posuzované zkoušejícím mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo soulad studie. Jako jsou závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění), která vyžadují kombinovanou léčbu, závažné laboratorní odchylky nebo jiné rodinné či sociální faktory.