Un estudio clínico de una terapia traslacional preoperatoria para el cáncer de vesícula biliar no resecable

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Edad 18-75 años, tanto hombres como mujeres;
3. Puntuación del estado funcional de ECOG (puntuación PS) 0 o 1 punto;
4. Puntaje de Child-Pugh Un período;
5. Pacientes con cáncer de vesícula biliar metastásico avanzado o recurrente que no son aptos para cirugía radical (R0), cirugía no radical (R1) o cirugía paliativa, según lo confirmado por histología patológica o citología.
6. No haber recibido ningún tratamiento sistémico en los últimos 6 meses;
7. Los indicadores funcionales de órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (1) Neutrófilos≥1.5*109/L; plaquetas≥100*109/L; hemoglobina≥9g/dl; albúmina sérica ≥ 3 g/dl; (2) hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 2 veces el límite superior de lo normal, y T3 y T4 están en el rango normal; (3) Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal; (4) creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
8. El sujeto tiene al menos 1 lesión medible (según RECIST1.1);
9. Para las mujeres que no están amamantando o embarazadas, use anticonceptivos durante el tratamiento o 12 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Padecimiento pasado o simultáneo de otros tumores malignos, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides completamente tratados;
2. Haber usado quimioterapia basada en gemcitabina o haber usado tratamiento con anticuerpos monoclonales PD-1 o anticuerpos monoclonales PD-L1 dentro de los 6 meses;
3. Disfunción cardiopulmonar y renal grave;
4. Hipertensión que es difícil de controlar con medicamentos (presión arterial sistólica (PA) ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90mmHg) (basado en el promedio de ≥3 lecturas de PA obtenidas por ≥2 mediciones);
5. Función de coagulación anormal (PT>14s), tiene tendencia al sangrado o está recibiendo terapia de trombólisis o anticoagulación;
6. Después del tratamiento antiviral, ADN VHB>2000 copias/ml, ARN VHC>1000;
7. Antecedentes de várices esofágicas y gástricas, síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o una clara tendencia a aparecer dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
8. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico; pacientes con infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción; antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción y sin tratamiento antituberculoso formal o tuberculosis Todavía en el período activo;
9. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpo HIV1/2) positivo;
10. Antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de alcohol o drogas;
11. Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal, medicamentos de platino o gemcitabina;
12. Otros factores juzgados por el investigador pueden afectar la seguridad de los sujetos o el cumplimiento del ensayo. Tales como enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales.