Akutní lymfoblastická leukémie u dospělých léčená dětským režimem v Brazílii – prospektivní kolaborativní studie (BRALLA)

Zejména pediatrické režimy pro dospělou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) vedly k lepším dlouhodobým výsledkům, zejména u protějšku negativního z Philadelphie. Tyto režimy jsou v podstatě založeny na vyšších kumulativních dávkách asparaginázy a použití méně myelotoxických látek, přičemž alogenní transplantace se aplikuje pouze u vysoce rizikových podskupin ALL. Nedávná metaanalýza zahrnující 27 klinických studií prokázala zlepšenou prognózu, když byly tyto režimy přijaty. U dospělých bylo začlenění těchto režimů brzděno vnímáním vyšší toxicity a složitějším uspořádáním, zejména u asparaginázy. Je pozoruhodné, že tento lék může přinést vedlejší účinky, které se u jiných léků na rakovinu obvykle nevyskytují, jako je trombóza, jaterní a pankreatická toxicita. Kromě toho je začlenění monitorování minimální reziduální nemoci (MRD) do celého léčebného protokolu naplánovaným a standardizovaným způsobem považováno za prvořadé v současné léčbě ALL. Léčba dospělých pacientů s akutní leukémií v rámci prospektivních studií umožňuje přesný sběr dat a pozitivně ovlivňuje prognózu onemocnění a vytváří kooperativní vědecké prostředí. V Brazílii je k dispozici málo údajů o klinicko-laboratorních charakteristikách ALL u dospělých a jejich výsledcích podle standardizovaného léčebného protokolu. Jen málo zpráv z jednoho centra poukazuje na horší celkovou míru přežití ve srovnání s rozvinutými zeměmi. Mezi centry existuje velká heterogenita, pokud jde o léčebné režimy a genetické/MRD hodnocení. V tomto projektu máme v úmyslu zahájit prospektivní registr pro pacienty s nově diagnostikovanou Philadelphia-negativní ALL ve věku od 16 let v participujících centrech za předpokladu, že všichni pacienti budou léčeni stejným režimem (pediatrický režim založený na BFM zahrnující peg -asparagináza). Všechny diagnostické/následné vzorky (po indukčních a konsolidačních blocích) budou centrálně uloženy do biobanky v Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Při diagnóze bude provedena genetická charakterizace zahrnující konvenční karyotyp, fluorescenční in-situ hybridizaci (FISH) a molekulární biologii v naší centrální laboratoři za účelem klasifikace případů. Genomická klasifikace bude zahrnovat identifikaci případů ALL z B-buněk podobných Philadelphii, což je nedávná skupina případů s horší prognózou, jejichž incidence se zdá být vyšší u Hispánců. V Brazílii neexistuje žádná studie zabývající se touto incidencí, a co je důležitější, hodnotící její dopad na výsledky podle standardizovaného léčebného protokolu. Analýza MRD bude také centralizována pro standardizaci a ověření našeho panelu průtokové cytometrie v homogenní kohortě. Kromě toho plánujeme vyhodnotit základní faktory prediktivní pro přežití a relaps a faktory související s hlavními toxicitami, jako jsou infekce, jaterní toxicita a trombóza.