Akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne behandlet med pædiatrisk regime i Brasilien - en prospektiv kollaborativ undersøgelse (BRALLA)

Især har pædiatriske regimer for voksen akut lymfatisk leukæmi (ALL) resulteret i bedre langsigtede resultater, især i den Philadelphia-negative modpart. Disse regimer er i det væsentlige baseret på højere kumulative doser af asparaginase og brug af mindre myelotoksiske midler, idet der kun anvendes allogen transplantation for højrisiko-ALL-undergrupper. Nylig metanalyse omfattende 27 kliniske forsøg viste en forbedret prognose, når disse regimer blev vedtaget. Hos voksne er inkorporering af disse regimer blevet hæmmet af en opfattelse af højere toksicitet og et mere komplekst design, især med asparaginase. Bemærkelsesværdigt kan dette lægemiddel give bivirkninger, der normalt ikke ses med andre kræftlægemidler, såsom trombose-, lever- og bugspytkirteltoksicitet. Derudover anses inkorporering af overvågning af minimal restsygdom (MRD) i hele behandlingsprotokollen på en planlagt og standardiseret måde for altafgørende i den moderne ALL-behandling. Behandling af voksne patienter med akut leukæmi under prospektive undersøgelser muliggør nøjagtig dataindsamling og har en positiv indvirkning på sygdomsprognosen, hvilket skaber et samarbejdende videnskabeligt miljø. I Brasilien er få data tilgængelige om de kliniske laboratorieegenskaber af ALL hos voksne og deres resultater under en standardiseret behandlingsprotokol. Få enkeltcenterrapporter peger på en dårligere samlet overlevelsesrate sammenlignet med udviklede lande. Der er stor heterogenitet på tværs af centrene med hensyn til behandlingsregimer og genetisk/MRD-vurdering. I dette projekt har vi til hensigt at starte et prospektivt register for patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia-negativ ALL fra 16 år og derover i deltagende centre, forudsat at alle patienter vil blive behandlet med det samme regime (et pædiatrisk regime BFM-baseret med inkorporering af peg) -asparaginase). Alle diagnostiske/opfølgningsprøver (efter induktion og konsolideringsblokke) vil blive biobanket centralt på Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo. Ved diagnosen vil en genetisk karakterisering omfattende konventionel karyotype, fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) og molekylærbiologi i vores centrale laboratorium blive udført for at klassificere tilfældene. Genomisk klassificering vil omfatte identifikation af Philadelphia-lignende B-celle ALLE tilfælde, en nylig gruppe af tilfælde med dårligere prognose, hvis forekomst synes højere hos latinamerikanere. I Brasilien er der ingen undersøgelse, der adresserer denne forekomst og, endnu vigtigere, evaluerer dens indvirkning på resultater under en standardiseret behandlingsprotokol. MRD-analyse vil også blive centraliseret for at standardisere og validere vores flowcytometripanel i en homogen kohorte. Derudover planlægger vi at vurdere basislinjefaktorer, der forudsiger overlevelse og tilbagefald, og dem, der er relateret til større toksiciteter såsom infektioner, levertoksicitet og trombose.