Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Platforma Trial k posouzení účinnosti více léků u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

12. května 2026 aktualizováno: Stichting TRICALS Foundation

Víceramenná, adaptivní, skupinově sekvenční zkušební síť pro hodnocení účinnosti léků u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

Cílem této placebem kontrolované platformové studie fáze III je prozkoumat účinnost léků u pacientů s ALS (amyotrofická laterální skleróza).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie využívá inovativní víceramenný, adaptivní design studie ke zkoumání účinnosti více léčebných postupů současně. V současné době je aktivní jedno rameno studie, které zkoumá účinnost a bezpečnost uhličitanu lithného oproti placebu u pacientů s ALS. Zúčastnit se mohou pouze pacienti se specifickým genotypem UNC13A (přibližně 1 ze 6 pacientů s ALS).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
88

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, SA 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Brisbane, Austrálie, QLD 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Parkdale, Austrálie, VIC 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
      • Perth, Austrálie, WA 6009
        • Perron Institute
      • Sydney, Austrálie, NSW 2050
        • The University of Sydney (Royal prince Alfred hospital)
      • Sydney, Austrálie, NSW 2139
        • Concord hospital Sydney
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Holandsko
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • University College London Hospital NHS
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Bellvitge University Hospital
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 64
        • Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let v době screeningu.
  2. Diagnostika ALS podle revidovaných kritérií El Escorial (možná, pravděpodobná laboratorně podporovaná, pravděpodobná nebo definitivní).
  3. Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy, včetně randomizace do dílčích studií.
  4. Rizikový profil TRICALS > -6,0 a < -2,0 **
  5. Během studie bude povoleno použití riluzolu. Subjekty užívající riluzol musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 30 dnů před základní návštěvou nebo musí přestat užívat riluzol nejméně 30 dnů před základní návštěvou.
  6. Ženy ve fertilním věku* musí mít na začátku těhotenský test negativní a nesmí být kojící.
  7. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
  8. Muži nesmí plánovat zplodit dítě nebo poskytnout sperma k darování po dobu trvání studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
  9. Ženy nesmí mít možnost otěhotnět (např. postmenopauzální***, chirurgicky sterilní nebo používající účinné antikoncepční metody) po dobu trvání studie. Účinná antikoncepce je definována jako míra selhání nižší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně a případně v souladu s etiketou produktu, včetně: abstinence, hormonální antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska po dobu ≥ 3 měsíců Dodatek 1 ). Ženy ve fertilním věku musí mít na počátku těhotenský test negativní a nesmí být kojící. Ženy, které jsou těhotné nebo se aktivně snaží otěhotnět, a ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou antikoncepci, jsou vyloučeny.

Kritéria vyloučení:

  1. Základní laboratorní kritéria:

    • ALT (alanin transamináza) ≥ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • AST (aspartátaminotransferáza) ≥ 3krát ULN
    • Bilirubin ≥ 1,5krát ULN
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 50 ml / min / 1,73 m2 na základě cystatinu C, pokud není k dispozici, lze eGFR vypočítat také na základě clearance kreatininu.
    • Koncentrace krevních destiček < 100 x 109 na litr
    • Absolutní počet neutrofilů < 1x109 na l
    • Hemoglobin < 100 g/l (<6,2 mmol/l)
    • Amyláza a lipáza ≥ 2krát ULN (podezření na pankreatitidu)
    • Laktát ≥ 2krát ULN (podezření na laktátovou acidózu)
  2. Středně těžké až těžké poškození jater podle Child-Pugh klasifikace (třída B nebo vyšší; skóre ≥ 7). Child-Pugh klasifikace je založena na bilirubinu, albuminu, mezinárodním normalizovaném poměru (INR) a přítomnosti encefalopatie nebo ascitu.
  3. Účast na jakémkoli jiném hodnoceném lékovém testu nebo užívání testovaného léku (do 30 dnů před screeningem).
  4. Hypotyreóza nereagující na suplementaci hormonů štítné žlázy.
  5. Subjekty používající neinvazivní ventilaci (NIV, ≥22 h denně) nebo mající tracheostomii.
  6. Subjekty užívající edaravon během 30 dnů před screeningem. Edaravone je schválen FDA, ale zůstává hodnoceným produktem v Evropě a Austrálii.
  7. Klinicky významná anamnéza nestabilního nebo těžkého srdečního rytmu (např. městnavé srdeční selhání, koronární nedostatečnost a arytmie), onkologické onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin, nervosvalová onemocnění, závažné onemocnění plic nebo jiné lékařsky významné onemocnění.
  8. Zneužívání drog nebo alkoholu.
  9. Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy. Toto vylučovací kritérium je založeno na předchozí psychiatrické diagnóze, která je nestabilní, jak určil ošetřující psychiatr subjektu.
  10. Přítomnost frontotemporální demence, která brání informovanému souhlasu.

Kritéria vyloučení specifická pro studii týkající se uhličitanu lithného:

  1. Pacienti heterozygotní nebo homozygotní pro alelu A rs12608932 (UNC13A)
  2. Známá alergie nebo přecitlivělost na lithium nebo jeho pomocné látky nebo na složky placeba.
  3. Poranění mozku s posttraumatickou epilepsií nebo neurologickým deficitem, s vyloučením otřesu mozku v anamnéze. Mozkový infarkt je vylučovacím kritériem, tranzitorní ischemická ataka nikoliv.
  4. Addisonova nemoc.
  5. Pacienti s následující souběžnou medikací: antipsychotika, digoxin a antagonisté vápníku, karbamazepin, methyldopa, verapamil a diltiazem.
  6. Brugadův syndrom nebo rodinná anamnéza Brugadova syndromu.
  7. Plazmatický sodík <120 mmol/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Uhličitan lithný
Tobolky uhličitanu lithného 400 mg se budou užívat jednou denně, počínaje jednou tobolkou (400 mg denně), zpočátku titrovanou až na dvě nebo tři tobolky denně, v závislosti na hladinách lithia v krvi. Cílové rozmezí pro plazmatickou hladinu lithia bude mezi ≥0,4 mmol/la ≤ 0,8 mmol/l. Maximální doba trvání je 24 měsíců.
Lék: Uhličitan lithný 400 MG
Uhličitan lithný vs. placebo (2:1)
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti začínají s 1 tobolkou, která se má užívat jednou denně, s následnými předstíranými úpravami dávky u pacientů na placebu, aby se udrželo oslepení klinických míst.
Lék: Uhličitan lithný 400 MG
Uhličitan lithný vs. placebo (2:1)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití, definované jako doba do smrti z jakékoli příčiny nebo respirační insuficience (DRI; definovaná jako tracheostomie nebo použití neinvazivní ventilace po dobu ≥ 22 hodin denně po dobu ≥ 10 po sobě jdoucích dnů)
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
Je zde míněna tracheostomie pro ventilaci
koncový bod nebo 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený cílový bod hodnotící každodenní fungování a přežití na základě společného modelového rámce přežití a longitudinálních celkových skóre ALSFRS-R
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revided) je 12-položkové měření účastníků self-report, které monitoruje progresi onemocnění ALS, kde vyšší skóre odráží lepší výsledek.
koncový bod nebo 24 měsíců
Denní fungování, definované jako průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre ALSFRS-R.
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Rating Scale-revided) je 12-položkové měření účastníků self-report, které monitoruje progresi onemocnění ALS, kde vyšší skóre odráží lepší výsledek.
koncový bod nebo 24 měsíců
Respirační funkce, definovaná jako průměrná změna od výchozí hodnoty v SVC (% předpokládané normální hodnoty podle referenčního standardu GLI-2012)
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
Pomalá vitální kapacita (SVC) se měří v litrech a jako % předpokládané hodnoty. Vyšší skóre odráží lepší výsledek.
koncový bod nebo 24 měsíců
Kvalita života, definovaná jako změna od výchozí hodnoty na vizuální analogové škále EQ-5D (jednopoložková škála)
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
Dotazník EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) je standardizovaným měřítkem kvality života související se zdravím pomocí vizuální analogové škály. Vyšší skóre znamená lepší výsledek
koncový bod nebo 24 měsíců
Kvalita života, definovaná jako změna od základní linie na EQ-5D
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
Dotazník EQ-5D-5L (EuroQol 5 Dimension 5 Level) je standardizovaným měřítkem kvality života související se zdravím. Nižší skóre znamená lepší výsledek
koncový bod nebo 24 měsíců
Neuropsychologický stav, definovaný jako změna od výchozí hodnoty ECAS
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioral Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen) je multidoménový hodnotící dotazník používaný u ALS k posouzení kognitivních a behaviorálních změn, kde vyšší skóre souvisí s lepším výsledkem.
koncový bod nebo 24 měsíců
Neuropsychologický stav, definovaný jako změna od výchozí hodnoty na ALS-FTD-Q.
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
ALS-FTD-Q (Amyotrophic Lateral Sclerosis-Frontotemporal Demence-Questionnaire) je ověřený nástroj pro screening poruch chování u ALS.
koncový bod nebo 24 měsíců
Klinické stadium onemocnění, definované jako průměrná doba strávená v každé fázi stagingových systémů King's a ALS Milano-Torino.
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
King's Staging Scale je klinický stagingový systém definující čtyři stadia ALS hodnocená prostřednictvím polostrukturovaného rozhovoru s účastníkem.
koncový bod nebo 24 měsíců
Změna od výchozích hodnot v laboratorních parametrech: Moč P75ECD (ektodoména neurotrofinového receptoru p75), Lehký a těžký řetězec neurofilamentů, Plazmatický kreatinin
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
Stanoví se plazmatický kreatinin za účelem sledování funkce ledvin
koncový bod nebo 24 měsíců
Snášenlivost definovaná jako doba do ukončení přidělené léčby od randomizace
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
bude hodnocen počet účastníků, kteří přeruší studijní medikaci, aby se posoudila snášenlivost
koncový bod nebo 24 měsíců
Bezpečnost založená na hodnocení bezpečnosti včetně neurologických vyšetření, klinických laboratorních hodnocení, vitálních funkcí a frekvence nežádoucích příhod (AE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: koncový bod nebo 24 měsíců
(S)AE budou kategorizovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky a budou hodnoceny podle závažnosti a souvislosti se studovaným lékem.
koncový bod nebo 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Stichting TRICALS Foundation

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Research Foundation Flanders
Stichting ALS Nederland
Fight MND
MNDA
Thierry Latran Foundation
Ulla-Carin Lindquist Foundation
Luzon Foundation
Alan Davidson Foundation
My name'5 Doddie Foundation

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Leonard Van den Berg, MD, TRICALS Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MAGNET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Čeká se na předpisy o ochraně osobních údajů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení