Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 inhalovaného KB408 pro léčbu deficitu alfa-1 antitrypsinu (Serpentine-1)

17. července 2025 aktualizováno: Krystal Biotech, Inc.
Sponzor vyvíjí KB408, replikačně defektní, neintegrující se vektor odvozený od viru herpes simplex typu 1 (HSV-1) zkonstruovaný tak, aby dodával funkční lidský SERPINA1 plné délky do dýchacích cest lidí s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu (AATD) prostřednictvím nebulizace. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a farmakodynamiku KB408 u dospělých s AATD s genotypem PI*ZZ. Tři plánované úrovně dávek KB408 budou hodnoceny v kohortách s eskalací jedné dávky. U subjektů užívajících intravenózní augmentační terapii AAT se nevyžaduje, aby se vymyly z IV AAT v kohortách s nízkou a střední dávkou. Při vysoké dávce budou paralelně provedeny dvě kohorty, aby se vyhodnotily pacienty při augmentační terapii IV.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida, Gainesville
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Lascano, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charlton Strange, MD
        • Kontakt:
          • Charlton Strange, MD
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt nebo zákonně oprávněný zástupce si musí přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) a musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a pokyny.
  2. Subjekt je v době informovaného souhlasu ve věku ≥18 až ≤70 let.
  3. Subjekt má geneticky potvrzenou diagnózu AATD s genotypem PI*ZZ.
  4. Kohorta 3b: Subjekty, které dostávají AAT augmentační terapii, musí být ochotny vymývat se alespoň 6 týdnů (42 dní) před screeningem a být ochotny zůstat bez augmentační terapie po dobu trvání studie.
  5. Kohorta 3b: Hladina AAT v séru <11 μM při screeningu.
  6. Ochota zůstat na stabilním režimu léčby během studie.
  7. Klidová saturace kyslíkem ≥92 % na vzduchu v místnosti při screeningu.
  8. Klinicky stabilní a v dobrém celkovém zdravotním stavu, kromě AATD, jak určil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

  1. Plicní funkční test s procentem předpokládaného usilovně vydechnutého objemu za 1 sekundu (ppFEV1) po inhalaci bronchodilatátoru je při screeningu <50 %.
  2. Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) <30 procent (historické DLCO během 2 let před screeningem bez jakékoli intervenující změny klinického stavu od doby, kdy bylo provedeno měření, nebo jak bylo naměřeno při screeningu).
  3. Známá probíhající nebo anamnéza klinicky významného poškození plic jiné než AATD.
  4. Plicní exacerbace během šesti týdnů po první dávce.
  5. Zahájení jakékoli nové chronické terapie nebo jakékoli změny v probíhající terapii do 28 dnů po první dávce.
  6. Účast v jiné intervenční klinické studii nebo léčbě hodnoceným činidlem během 30 dnů nebo 5 poločasů první dávky, podle toho, co je delší. Předchozí léčba genetickou terapií pro AATD, kde byla prokázána neúčinnost hodnoceného přípravku, není vylučující.
  7. Anamnéza nebo evidovaná pro transplantaci solidních orgánů nebo prodělala velkou plicní operaci (např. lobektomii) během 6 měsíců po první dávce.
  8. Jakýkoli klinický stav nebo onemocnění (včetně anamnézy nebo současných důkazů o zneužívání látek nebo závislosti), které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily schopnost subjektu dokončit všechny postupy související se studií a/nebo představovaly další riziko pro posouzení bezpečnost KB408.
  9. Aktivní orální herpetická infekce 30 dní před první dávkou.

  10. Klinicky významná jaterní dysfunkce definovaná jako kterýkoli z následujících stavů:

    1. AST a ALT ≥3× horní hranice normálu (ULN) při screeningu
    2. Celkový bilirubin ≥2× ULN při screeningu (pokud není spojen s Gilbertovým syndromem)
    3. Důkaz jaterní cirhózy s klinickými projevy portální hypertenze (např. ascites, encefalopatie, varixové krvácení)
  11. Anamnéza kouření cigaret nebo jakéhokoli jiného užívání tabáku nebo užívání elektronických cigaret nebo jiných rekreačních inhalačních látek do 6 měsíců od screeningu.
  12. Neochota zdržet se kouření, používání e-cigaret nebo vapingu po celou dobu trvání studie.
  13. Pozitivní výsledek kotininu v moči, který odpovídá aktivnímu kouření při screeningu. (Pozitivní test kotininu v důsledku nikotinové substituční terapie za účelem odvykání kouření, jak potvrdil zkoušející, je povolen.)

  14. Abnormální hematologické nebo chemické testování při screeningu, jak je definováno níže, nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou narušovat hodnocení bezpečnosti studijní léčby.

    • Počet krevních destiček <100×10^9/l
    • Hemoglobin <10 g/dl
    • Počet bílých krvinek <3 nebo >15×10^9/l
    • Sodík <130 nebo >150 mmol/l
    • Draslík <3 nebo >5,5 mmol/l
    • Bikarbonát <20 nebo >40 mmol/L
    • Kreatin > 2 mg/dl
  15. Je známo, že subjekt nesplňuje požadavky protokolu studie nebo je nepravděpodobné, že by vyhovoval požadavkům protokolu studie, podle názoru zkoušejícího.
  16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  17. Subjekt, který není ochoten dodržovat požadavky na antikoncepci podle protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1: Nízká dávka KB408
Jedna dávka KB408 (nízká dávka)
Lék: KB408 (Nebulizace)
Nebulizovaný roztok KB408, replikačně defektní HSV-1 vektor exprimující plnou délku lidského SERPINA1
Experimentální: Kohorta 2: Střední dávka KB408
Jedna dávka KB408 (střední dávka)
Lék: KB408 (Nebulizace)
Nebulizovaný roztok KB408, replikačně defektní HSV-1 vektor exprimující plnou délku lidského SERPINA1
Experimentální: Kohorta 3: Vysoká dávka KB408
Jedna dávka KB408 (vysoká dávka)
Lék: KB408 (Nebulizace)
Nebulizovaný roztok KB408, replikačně defektní HSV-1 vektor exprimující plnou délku lidského SERPINA1
Experimentální: Kohorta 2b: střední dávka KB408
Více dávek KB408 (střední dávka)
Lék: KB408 (Nebulizace)
Nebulizovaný roztok KB408, replikačně defektní HSV-1 vektor exprimující plnou délku lidského SERPINA1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti KB408 na základě hodnocení nežádoucích účinků (frekvence, závažnost, příbuznost) a změn od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích, EKG, spirometrii a výsledcích klinického laboratorního testu
Časové okno: 2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je hodnoceno NCI-CTCAE V5
2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro posouzení účinku KB408 na koncentraci alfa-1 proti séru alfa-1 antimitrypsinu (AAT)
Časové okno: 2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Změna z výchozí hodnoty v sérových hladinách AAT
2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Posoudit účinek KB408 na koncentraci plazmatické neutrofilní elastázy (NE)
Časové okno: 2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Změna z výchozí hodnoty v hladinách Plazmy NE
2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Vyhodnotit účinek KB408 na koncentraci AAT v plicích
Časové okno: 2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Změňte se z výchozí hodnoty v hladinách AAT v bronchoalveolární výplavové tekutině
2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Vyhodnotit účinek KB408 na koncentraci NE v plicích
Časové okno: 2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)
Změňte se z výchozí hodnoty v hladinách NE v bronchoalveolární výplavové tekutině
2 měsíce (kohorty 1, 2, 3); 3 měsíce (kohorta 2b)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Krystal Biotech, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: David Sweet, MD, PhD, Director of Clinical Development

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KB408-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení