Badanie fazy 1 wziewnego KB408 w leczeniu niedoboru alfa-1-antytrypsyny (Serpentine-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik badania lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi przeczytać, zrozumieć i podpisać zatwierdzony Formularz świadomej zgody Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) oraz musi chcieć i być w stanie przestrzegać procedur i instrukcji dotyczących badania.
2. Uczestnik jest w wieku ≥18 do ≤70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Podmiot ma genetycznie potwierdzoną diagnozę AATD z genotypem PI*ZZ.
4. Kohorta 3b: Pacjenci otrzymujący terapię wzmacniającą AAT muszą wyrazić chęć odstawienia leku przez co najmniej 6 tygodni (42 dni) przed badaniem przesiewowym i wyrazić chęć rezygnacji z terapii wzmacniającej przez cały czas trwania badania.
5. Kohorta 3b: Poziom AAT w surowicy <11 µM podczas badania przesiewowego.
6. Chęć kontynuowania stałego schematu leczenia w trakcie badania.
7. Spoczynkowe nasycenie tlenem ≥92% w powietrzu pokojowym podczas przesiewania.
8. Stabilny klinicznie i w dobrym ogólnym stanie zdrowia, z wyjątkiem AATD, jak stwierdził badacz.

Kryteria wyłączenia:

1. Test czynności płuc z procentową przewidywaną natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (ppFEV1) po inhalacji leku rozszerzającego oskrzela wynosi <50% w badaniu przesiewowym.
2. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 30 procent przewidywanych (historyczne DLCO w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, bez żadnych pośrednich zmian stanu klinicznego od czasu wykonania pomiaru lub zmierzonego podczas badania przesiewowego).
3. Znane trwające lub występujące w przeszłości klinicznie istotne zaburzenia czynności płuc inne niż AATD.
4. Zaostrzenie płuc w ciągu sześciu tygodni od pierwszej dawki.
5. Rozpoczęcie jakiejkolwiek nowej terapii przewlekłej lub jakakolwiek zmiana w dotychczasowym schemacie leczenia w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki.
6. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania pierwszej dawki, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. Wcześniejsze leczenie terapią genetyczną AATD, w przypadku gdy wykazano, że badany produkt jest nieskuteczny, nie wyklucza.
7. Przeszczep narządu miąższowego w wywiadzie lub kwalifikujący się do przeszczepienia narządu miąższowego lub przeszedł poważną operację płuc (np. lobektomię) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki.
8. Każdy stan kliniczny lub choroba (w tym historia lub aktualne dowody nadużywania substancji lub uzależnienia), które w opinii Badacza mogłyby mieć wpływ na zdolność uczestnika do ukończenia wszystkich procedur związanych z badaniem i/lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla oceny bezpieczeństwo KB408.
9. Aktywne zakażenie opryszczką jamy ustnej 30 dni przed pierwszą dawką.

10. Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby definiowane jako którekolwiek z poniższych:

    1. AspAT i ALT ≥3× górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥2× GGN w badaniu przesiewowym (chyba że jest związane z zespołem Gilberta)
    3. Oznaki marskości wątroby z objawami klinicznymi nadciśnienia wrotnego (np. wodobrzusze, encefalopatia, krwotok z żylaków)
11. Historia palenia papierosów lub innego używania tytoniu lub używania e-papierosów lub innych rekreacyjnych środków do inhalacji w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
12. Nie chce powstrzymywać się od palenia, używania e-papierosów lub wapowania przez cały czas trwania badania.
13. Dodatni wynik na obecność kotyniny w moczu jest zgodny z aktywnym paleniem podczas badania przesiewowego. (Dodatni wynik testu na kotyninę w związku z nikotynową terapią zastępczą w celu rzucenia palenia, potwierdzony przez Badacza, jest dopuszczalny.)

14. Nieprawidłowe badania hematologiczne lub chemiczne podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano poniżej, lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości, które zdaniem Badacza mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa badanego leczenia.

    • Liczba płytek krwi <100×10^9/l
    • Hemoglobina <10 g/dL
    • Liczba białych krwinek <3 lub >15×10^9/L
    • Sód <130 lub >150 mmol/l
    • Potas <3 lub >5,5 mmol/l
    • Wodorowęglany <20 lub >40 mmol/l
    • Kreatyna >2 mg/dL
15. W opinii Badacza wiadomo, że podmiot nie przestrzega wymogów protokołu badania lub jest mało prawdopodobne, że spełni on wymagania protokołu badania.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Uczestnik, który nie chce przestrzegać wymogów antykoncepcji określonych w protokole