Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1 undersøgelse af inhaleret KB408 til behandling af alfa-1 antitrypsin mangel (Serpentine-1)

17. juli 2025 opdateret af: Krystal Biotech, Inc.
Sponsoren udvikler KB408, en replikationsdefekt, ikke-integrerende herpes simplex virus type 1 (HSV-1)-afledt vektor udviklet til at levere funktionel fuldlængde human SERPINA1 til luftvejene hos mennesker med alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD) via forstøvning. Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerhed og farmakodynamik af KB408 hos voksne med AATD med en PI*ZZ genotype. Tre planlagte dosisniveauer af KB408 vil blive evalueret i enkeltdosis-eskaleringskohorter. Forsøgspersoner, der tager intravenøs AAT-augmentationsterapi, skal ikke udvaskes fra IV AAT i lav- og mellemdosis-kohorter. Ved den høje dosis vil to kohorter blive udført parallelt for at evaluere patienter på og uden for IV augmentationsterapi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida, Gainesville
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Lascano, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Charlton Strange, MD
        • Kontakt:
          • Charlton Strange, MD
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen eller den juridisk autoriserede repræsentant skal have læst, forstået og underskrevet en Informed Consent Form (IRB) godkendt af Institutional Review Board og skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og instruktioner.
  2. Forsøgspersonen er i alderen ≥18 til ≤70 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Forsøgspersonen har en genetisk bekræftet diagnose AATD med en PI*ZZ genotype.
  4. Kohorte 3b: Forsøgspersoner, der modtager AAT-augmentationsterapi, skal være villige til at vaske ud i mindst 6 uger (42 dage) før screening og være villige til at forblive fra augmentationsterapi i hele undersøgelsens varighed.
  5. Kohorte 3b: Serum AAT niveau <11 μM ved screening.
  6. Villig til at forblive på et stabilt behandlingsregime under undersøgelsen.
  7. Hvilende iltmætning ≥92 % på rumluft ved screening.
  8. Klinisk stabil og i god generel sundhed, bortset fra AATD, som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

  1. Lungefunktionstest med procent forudsagt forceret udløbet volumen på 1 sekund (ppFEV1) efter inhalation af en bronkodilatator er <50 % ved screening.
  2. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) <30 procent forudsagt (historisk DLCO inden for 2 år før screening uden nogen mellemliggende ændring i klinisk status siden målingen blev taget, eller som målt ved screening).
  3. Kendt igangværende eller historie med klinisk signifikant pulmonal svækkelse andet end AATD.
  4. En pulmonal eksacerbation inden for seks uger efter første dosis.
  5. Påbegyndelse af enhver ny kronisk behandling eller enhver ændring i igangværende behandlingsrutine inden for 28 dage efter første dosis.
  6. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter første dosis. Tidligere behandling med en genetisk terapi for AATD, hvor forsøgsproduktet har vist sig at være ikke-effektivt, er ikke udelukkende.
  7. Anamnese med eller opført til solid organtransplantation eller har gennemgået større lungeoperationer (f.eks. lobektomi) inden for 6 måneder efter første dosis.
  8. Enhver klinisk tilstand eller sygdom (herunder en historie eller aktuelt bevis på stofmisbrug eller afhængighed), som efter investigatorens mening ville påvirke en forsøgspersons evne til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer og/eller udgør en yderligere risiko for vurderingen af sikkerhed af KB408.
  9. En aktiv oral herpesinfektion 30 dage før den første dosis.

  10. Klinisk signifikant leverdysfunktion defineret som en af ​​følgende:

    1. AST og ALAT ≥3× øvre normalgrænse (ULN) ved screening
    2. Total bilirubin ≥2× ULN ved screening (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom)
    3. Tegn på levercirrhose med kliniske manifestationer af portal hypertension (f.eks. ascites, encefalopati, varicealblødning)
  11. Anamnese med cigaretrygning eller anden tobaksbrug eller brug af e-cigaretter eller andre rekreative inhalatorer inden for 6 måneder efter screening.
  12. Uvillig til at afstå fra at ryge, bruge e-cigaret eller dampe under hele undersøgelsens varighed.
  13. Et positivt urin cotinin resultat, der stemmer overens med aktiv rygning ved screening. (En positiv cotinintest på grund af nikotinerstatningsterapi med henblik på rygestop, som attesteret af investigator, er tilladt.)

  14. Unormal hæmatologi- eller kemitest ved screening som defineret nedenfor, eller andre klinisk signifikante abnormiteter, som efterforskeren mener kan interferere med vurderingen af ​​sikkerheden af ​​undersøgelsesbehandlingen.

    • Blodpladeantal <100×10^9/L
    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Antal hvide blodlegemer <3 eller >15×10^9/L
    • Natrium <130 eller >150 mmol/L
    • Kalium <3 eller >5,5 mmol/L
    • Bicarbonat <20 eller >40 mmol/L
    • Kreatin >2 mg/dL
  15. Forsøgspersonen er kendt for at være ikke-kompatibel eller sandsynligvis ikke overholde kravene i undersøgelsesprotokollen, efter investigators mening.
  16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  17. Person, der ikke er villig til at overholde præventionskravene pr. protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1: Lav dosis KB408
Enkelt dosis KB408 (lav dosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1
Eksperimentel: Kohorte 2: Mellemdosis KB408
Enkelt dosis af KB408 (midt dosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1
Eksperimentel: Kohort 3: Høj dosis KB408
Enkelt dosis KB408 (høj dosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1
Eksperimentel: Kohort 2b: Middosis KB408
Flere doser af KB408 (midtdosis)
Medicin: KB408 (forstøvning)
Forstøvet opløsning af KB408, en replikationsdefekt HSV-1 vektor, der udtrykker fuld længde human SERPINA1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af KB408 baseret på vurdering af bivirkninger (frekvens, sværhedsgrad, relaterethed) og ændringer fra baseline i vitale tegn, EKG, spirometri og kliniske laboratorieprøvesultater
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Antal personer med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af NCI-CTCAE V5
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at vurdere effekten af KB408 på serum alpha-1 antitrypsin (AAT) koncentration
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Skift fra baseline i serum AAT -niveauer
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
For at vurdere effekten af KB408 på plasma neutrofil elastase (NE) koncentration
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Ændring fra baseline i plasma NE -niveauer
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
For at evaluere effekten af KB408 på AAT -koncentrationen i lungen
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Skift fra baseline i AAT -niveauer i bronchoalveolær skyllevæske
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
For at evaluere effekten af KB408 på NE -koncentration i lungen
Tidsramme: 2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)
Skift fra baseline i NE -niveauer i bronchoalveolær skylningsvæske
2 måneder (kohorter 1, 2, 3); 3 måneder (kohort 2b)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Krystal Biotech, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: David Sweet, MD, PhD, Director of Clinical Development

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
15. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. september 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. juli 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • KB408-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger