Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III fluzoparibu v kombinaci s apatinibem versus zkoušejícím vybraná chemoterapie pro HRD-pozitivní/HER2-negativní pokročilý karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělé pacientky (ve věku 18-70 let) s metastatickým karcinomem prsu potvrzeným patologií nebo zobrazením;
2. Patologická diagnóza HER-2 byla negativní (definice: imunohistochemické výsledky byly 0、+ nebo ++ a výsledky in situ hybridizace byly negativní);
3. Pacient byl pozitivně testován na HRD (definováno jako: mutace BRCA 1/2 nebo skóre HRD je ≥ 42);
4. U pacientů s HR+/HER2- bylo požadováno, aby během metastatické fáze podstoupili endokrinní terapii;
5. skóre fyzického stavu podle ECOG ≤ 2 a očekávané přežití nejméně 3 měsíce;
6. Podle RECIST 1.1 lze hodnotit pacienty s alespoň jednou cílovou lézí nebo jednoduchou kostní metastázou;
7. Toxicita související s předchozí léčbou by měla být snížena na NCI CTCAE (verze 5.0) ≤ 1 stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů nebo jiné toxicity, která se podle úsudku zkoušejícího nepovažuje za riziko pro bezpečnost pacienta) 8）LVEF≥50 %；

8. Dostatečná funkční rezerva kostní dřeně

   1. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / l,
   2. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l,
   3. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L
9. Předchozí toxicita související s léčbou by měla být zmírněna, protože NCI CTCAE (verze 5.0) ≤ 1 stupeň, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN), alaninaminotransferáza (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN (jaterní metastázy pacienti ≤ 5xuln), sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 60 ml/min;
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %, QTcF (korekce Fridericia) ≤ 470 ms.
11. Být schopen porozumět procesu výzkumu, dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s HR+/HER2- MBC bez předchozí endokrinní terapie;
2. Nebyla podána žádná léčba metastatického karcinomu prsu;
3. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní nebo jiné složky studovaného léku.
4. Během 4 týdnů před zařazením podstoupili radioterapii, chemoterapii, endokrinní terapii nebo se účastnili jakýchkoli klinických studií intervenčních léků;
5. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které během sledovaného období odmítly přijmout účinná antikoncepční opatření.
6. Jakákoli jiná situace, ve které se výzkumník domnívá, že pacient není vhodný pro studii, může narušovat průvodní onemocnění nebo stavy zahrnuté ve studii, nebo existují závažné zdravotní překážky, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů (např. onemocnění, hypertenze, aktivní nebo nekontrolovatelná infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B)