Estudio clínico de fase III, aleatorizado, abierto, controlado y multicéntrico de fluzoparib en combinación con apatinib frente a quimioterapia seleccionada por el investigador para el cáncer de mama avanzado HRD positivo/HER2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres adultas (de 18 a 70 años) con cáncer de mama metastásico confirmado mediante patología o imágenes;
2. El diagnóstico patológico de HER-2 fue negativo (definición: los resultados inmunohistoquímicos fueron 0、+ o ++ y los resultados de la hibridación in situ fueron negativos);
3. El paciente dio positivo en HRD (definido por: mutación BRCA 1/2, o la puntuación HRD es ≥ 42);
4. Los pacientes HR+/HER2- debían haber recibido terapia endocrina durante la fase metastásica;
5. Puntuación del estado físico ECOG ≤ 2 y supervivencia esperada de al menos 3 meses;
6. Según RECIST 1.1, se pueden evaluar pacientes con al menos una lesión diana o metástasis ósea simple;
7. La toxicidad relacionada con el tratamiento previo debe reducirse a NCI CTCAE (versión 5.0) ≤ 1 grado (excepto la pérdida de cabello u otra toxicidad que no se considera riesgo para la seguridad del paciente según el criterio del investigador) 8）FEVI≥50%；

8. Reserva funcional suficiente de médula ósea.

   1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L,
   2. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L,
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L
9. La toxicidad relacionada con el tratamiento previo debe aliviarse como NCI CTCAE (versión 5.0) ≤ 1 grado, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior del valor normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 2,5 × LSN (metástasis hepática pacientes ≤ 5xuln), creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%, QTcF (corrección de Fridericia) ≤ 470 ms.
11. Ser capaz de comprender el proceso de investigación, ofrecerse como voluntario para participar en el estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con CMM HR+/HER2- sin tratamiento endocrino previo;
2. No se recibió ningún tratamiento para el cáncer de mama metastásico;
3. Pacientes que se sabe que son alérgicos al activo u otros componentes del fármaco del estudio.
4. Recibieron radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o participaron en algún ensayo clínico de medicamentos de intervención;
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que se negaron a tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio.
6. Cualquier otra situación en la que el investigador considere que el paciente no es apto para el estudio puede interferir con las enfermedades o condiciones concomitantes involucradas en el estudio, o existen barreras médicas graves que pueden afectar la seguridad de los sujetos (p. ej., enfermedad cardíaca incontrolable). enfermedad, hipertensión, infección activa o incontrolable, infección activa por el virus de la hepatitis B)