Studio clinico randomizzato, aperto, controllato, multicentrico di fase III su fluzoparib in combinazione con apatinib rispetto a chemioterapia selezionata dallo sperimentatore per il cancro al seno avanzato HRD-positivo/HER2-negativo

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulte di sesso femminile (età 18-70 anni) con carcinoma mammario metastatico confermato da patologia o imaging;
2. La diagnosi patologica di HER-2 era negativa (definizione: i risultati immunoistochimici erano 0、+ o ++ e i risultati dell'ibridazione in situ erano negativi);
3. Il paziente è risultato positivo per HRD (definito da: mutazione BRCA 1/2 o punteggio HRD ≥ 42);
4. I pazienti HR+/HER2- dovevano aver ricevuto terapia endocrina durante la fase metastatica;
5. Punteggio dello stato fisico ECOG ≤ 2 e sopravvivenza prevista non inferiore a 3 mesi;
6. Secondo RECIST 1.1, possono essere valutati i pazienti con almeno una lesione target o metastasi ossee semplici;
7. La tossicità correlata al trattamento precedente deve essere ridotta a NCI CTCAE (versione 5.0) ≤ 1 grado (ad eccezione della caduta dei capelli o di altra tossicità che non è considerata un rischio per la sicurezza del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore) 8）LVEF≥50%；

8. Sufficiente riserva funzionale di midollo osseo

   1. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L,
   2. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L,
   3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L
9. La tossicità correlata al precedente trattamento deve essere ridotta poiché NCI CTCAE (versione 5.0) ≤ 1 grado, bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN), alanina aminotransferasi (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN (metastasi epatiche pazienti ≤ 5xuln), creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, QTcF (correzione di Fridericia) ≤ 470 ms.
11. Essere in grado di comprendere il processo di ricerca, offrirsi volontario per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti HR+/HER2- MBC senza precedente terapia endocrina;
2. Non è stato ricevuto alcun trattamento per il cancro al seno metastatico;
3. Pazienti noti per essere allergici ai componenti attivi o ad altri componenti del farmaco in studio.
4. Hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia endocrina entro 4 settimane prima dell'arruolamento o stavano partecipando a studi clinici su farmaci di intervento;
5. Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che hanno rifiutato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio.
6. Qualsiasi altra situazione in cui il ricercatore ritiene che il paziente non sia idoneo allo studio può interferire con le malattie concomitanti o le condizioni coinvolte nello studio, o vi sono gravi barriere mediche che possono compromettere la sicurezza dei soggetti (ad es. malattia, ipertensione, infezione attiva o incontrollabile, infezione attiva da virus dell’epatite B)