Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení PD-1/PD-L1 u lokálně pokročilého karcinomu rekta kvantitativní fluorescenční molekulární endoskopií (PREDICT)

4. března 2024 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Zlepšení detekce a léčby lokálně pokročilého karcinomu rekta kvantitativní fluorescenční molekulární endoskopií s duální vlnovou délkou pomocí Nivolumab-800CW a Durvalumab-680LT

Kolorektální karcinom (CRC) si ročně vyžádá 10 % celosvětových úmrtí souvisejících s rakovinou, přičemž incidence stoupá. Lokálně pokročilý karcinom rekta (LARC) vyžaduje zdokonalené diagnostické techniky. Tato studie se zaměřuje na kvantitativní fluorescenční molekulární endoskopii s dvojitou vlnovou délkou (qFME) s použitím indikátorů cílených na PD-1/PD-L1 pro pacienty s LARC podstupující neoadjuvantní léčbu. Osmnáct pacientů dostane nivolumab-800CW a durvalumab-680LT před procedurami qFME, které hodnotí expresi ligandu-1 programované smrti/programované smrti (PD-1/PD-L1). Chceme otestovat proveditelnost qFME a ex vivo fluorescenčního zobrazování po intravenózním podání nivolumabu-800CW, cíleného na PD-1, a durvalumabu-680LT, cíleného na PD-L1, abychom vizualizovali expresi PD-L1 a PD-1 před a po CRT u pacientů s LARC. Pokud bude úspěšná, může být tato metoda v budoucnu potenciálně použita, aby bylo možné předem zjistit, kteří pacienti s největší pravděpodobností profitují z další imunoterapie. Nerandomizovaná, prospektivní intervence fáze 1 zkoumá roli biomarkerů v predikci odpovědi na léčbu. Podávání traceru představuje minimální rizika. Pacienti nebudou mít přímý prospěch, ale cílem studie je prokázat užitečnost nivolumabu-800CW a durvalumabu-680LT při stanovení exprese PD-1/PD-L1 během endoskopie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Kolorektální karcinom (CRC) představuje významnou celosvětovou zdravotní zátěž, která je zodpovědná za 10 % úmrtí souvisejících s rakovinou ročně, přičemž incidence eskaluje o 1–4 % ročně. Lokálně pokročilý karcinom rekta (LARC) vyžaduje vylepšené diagnostické nástroje, navzdory různým existujícím modalitám. Tato prospektivní, nerandomizovaná, intervenční studie fáze 1 řeší tuto potřebu prostřednictvím kvantitativní fluorescenční molekulární endoskopie s dvojitou vlnovou délkou (qFME) využívající indikátory cílené na PD-1/PD-L1. Primárním cílem je posoudit bezpečnost a proveditelnost použití durvalumabu-680LT a nivolumabu-800CW k posouzení změn exprese PD-1 a PD-L1 před a po neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT) u pacientů s LARC.

Ústřední hypotéza studie předpokládá, že vyšší exprese PD-1/PD-L1 koreluje se zlepšenou léčebnou odpovědí. Aby se to ověřilo, osmnáct pacientů s LARC, u kterých je plánována nCRT a chirurgický zákrok, dostane intravenózně nivolumab-800CW a durvalumab-680LT, přičemž postupy qFME budou provedeny před a po nCRT. Indikátory, značené různými fluorofory blízkého infračerveného záření (NIR) (800CW a 680LT), umožňují oddělenou kvantifikaci během současného podávání.

Design studie je jednostředový, nezaslepený a nerandomizovaný. Způsobilí pacienti, identifikovaní v University Medical Center Groningen (UMCG), podstoupí qFME během stagingové endoskopie před nCRT a další proceduru 2–3 týdny po nCRT. Podávání indikátoru těmto postupům předchází a zahrnuje monitorování potenciálních vedlejších účinků. Potenciální třetí restagingová endoskopie nastává 6-8 týdnů po CRT, bez podání indikátoru, odběru biopsií.

Populace studie zahrnuje osmnáct pacientů s LARC (cT3c-4, N1-2, M0) na UMCG s plánovanou nCRT s následnou operací. Podání indikátoru zahrnuje 15 mg nivolumabu-800CW a 15 mg durvalumabu-680LT, přičemž endoskopické postupy zahrnují endoskopii s vysokým rozlišením bílého světla (HD-WLE), qFME, spektroskopii odrazivosti jednoho vlákna/fluorescence jednoho vlákna (MDSFR/SFF) s více průměry , endoskopický rektální ultrazvuk (EUS), tenkojehlová aspirační biopsie (FNA) a jednovláknová fluorescenční spektroskopie s jehlovou biopsií naváděnou ultrazvukem (USNB/SFF).

Hlavní parametry studie hodnotí bezpečnost kombinace durvalumab-680LT a nivolumab-800CW prostřednictvím hodnocení jak vitálních funkcí po podání indikátoru, tak možných (závažných) nežádoucích účinků (SAE/AE's). Důležité je, že určíme proveditelnost fluorescenčního molekulárního zobrazování pomocí GMP produkovaných blízkých infračervených fluorescenčních indikátorů durvalumab-680LT a nivolumab-800CW pro vizualizaci exprese PD-1 a PD-L1 před a po nCRT u pacientů s LARC s vyhrazenými fluorescenčními zobrazovacími systémy . Rizika zahrnují minimální rizika infekce a hematomů při podávání indikátoru a studie nabízí účastníkům zanedbatelné výhody. Význam studie spočívá ve stanovení užitečnosti nivolumabu-800CW a durvalumabu-680LT při stanovení exprese PD-1/PD-L1 během endoskopie pro predikci potenciální odpovědi na léčbu u LARC.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
18

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lisanne E van Heijst, Bsc.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Pia Volkmer, Drs.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikováno LARC (cT3c-4, N1-2, M0);
  • Je získán písemný informovaný souhlas; (Naším cílem je zahrnout pouze pacienty, kteří souhlasí s oběma postupy studie, pokud však někteří pacienti (n<9) nesouhlasí s prvním nebo druhým postupem nebo svůj souhlas s druhým postupem po prvním postupu odvolají, mohou být stále zařazeni )
  • Mít alespoň 18 let;
  • Mluvte holandským jazykem.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžné nekontrolované zdravotní stavy podle ošetřujícího lékaře;
  • Těhotenství nebo kojení. Pro ženy ve fertilním věku musí být v den podání indikátoru k dispozici negativní těhotenský test (tj. ženy před menopauzou s neporušenými reprodukčními orgány a ženy méně než dva roky po menopauze);
  • Předchozí iradikálová endoskopická mukózní resekce (EMR) nebo endoskopická submukózní disekce (ESD) primárního nádoru.
  • Obdrželi hodnocený lék během 30 dnů před podáním nivolumabu-800CW a durvalumabu-680LT podle pacientovy anamnézy;
  • Anamnéza reakcí na infuzi na nivolumab, durvalumab nebo jiné monoklonální protilátky podle anamnézy pacienta;
  • Aktivní epizoda zánětlivého onemocnění střev;
  • Použití imunosupresivních látek;
  • Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které podle ošetřujícího lékaře ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Durvalumab-680LT a nivolumab-800CW

Postup studie 1: Kombinované intravenózní podání indikátoru s 15 mg IMFINZI a 15 mg OPDIVO s následnou fluorescenční molekulární endoskopií

Postup studie 2: Kombinované intravenózní podání indikátoru s 15 mg IMFINZI a 15 mg OPDIVO s následnou fluorescenční molekulární endoskopií
Lék: Imfinzi
Durvalumab je značen na IRDye-680LT a bude podáván v kombinaci s fluorescenčně značeným nivolumabem (Opdivo)
Ostatní jména:
  • durvalumab
Lék: Opdivo
Nivolumab je značen jako IRDye-800CW a bude podáván v kombinaci s fluorescenčně značeným durvalumabem (Imfinzi)
Ostatní jména:
  • Nivolumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost nivolumabu-800CW v kombinaci s durvalumabem-680LT
Časové okno: Do 24 hodin po podání
Vyhodnotit bezpečnost nivolumabu-800CW v kombinaci s durvalumabem-680LT prostřednictvím monitorování vitálních funkcí, místa injekce a vyhodnocení možných (závažných) nežádoucích účinků (SAE/AEs) souvisejících s indikátorem a podezření na neočekávané závažné nežádoucí reakce (SUSAR).
Do 24 hodin po podání
Prozkoumat proveditelnost použití fluorescenční molekulární endoskopie (FME) a ​​ex vivo FMI k detekci signálů nivolumab-800CW a durvalumab-680LT indikujících expresi PD1 a PD-L1.
Časové okno: 12 měsíců
Určete in vivo fluorescenční signál v nádoru a okolní tkáni tak, že zaznamenáte ano/ne a počet lézí detekovaných pomocí HD-WLE a qFME na zaznamenaném místě během endoskopického postupu. Semikvantifikace intenzit signálu různých oblastí sběrem průměru a standardní odchylky pro cílovou oblast a okolní tkáň (při pohledu na intra a inter variabilitu). Poté lze provést srovnání TBR/CNR. Durvalumab-680LT a nivolumab-800CW detekce fluorescenční mikroskopií (ano/ne). Výpočet střední intenzity fluorescence (MFI) biopsií Kvantifikovaná exprese PD-L1/PD-1 pomocí qPCR a Western Blot bude korelována s fluorescenčními signály in vivo, měřeními MDSFR/SFF a výpočty MFI biopsií.
12 měsíců
Tepová frekvence
Časové okno: Do 24 hodin po podání
Počet úderů za minutu
Do 24 hodin po podání
Krevní tlak systolický a diastolický
Časové okno: Do 24 hodin po podání
Milimetry rtuti (mmHg)
Do 24 hodin po podání
Teplota
Časové okno: Do 24 hodin po podání
Stupňů Celsia
Do 24 hodin po podání

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete expresi PD-1 a PD-L1 a změny v expresi PD-1 a PD-L1 před a po nCRT u pacientů s LARC.
Časové okno: 12 měsíců
Kvantifikovaná exprese PD-L1/PD-1 pomocí qPCR bude porovnána před a po CRT.
12 měsíců
Určete expresi PD-1 a PD-L1 a změny v expresi PD-1 a PD-L1 před a po nCRT u pacientů s LARC.
Časové okno: 12 měsíců
Kvantifikovaná exprese PD-L1/PD-1 pomocí Western Blot bude porovnána před a po CRT.
12 měsíců
Kvantifikujte in vivo fluorescenční signály nivolumab-800CW a durvalumab-680LT před a po CRT pomocí MDSFR/SFF spektroskopie/UNSB/SFF spektroskopie a korelujte tato měření s in vivo intenzitou fluorescence a expresí PD1/PD-L1
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnocení intenzit barvení pomocí hodnocení pozitivní/negativní v procentech a H-skóre bude vypočítáno dvěma nezávislými výzkumníky pro hodnocení intenzit barvení. Kvantifikace qPCR a Western Blot (numerické hodnoty) budou porovnány s H-skóre.
12 měsíců
Kvantifikujte in vivo fluorescenční signály nivolumab-800CW a durvalumab-680LT před a po CRT pomocí MDSFR/SFF spektroskopie/UNSB/SFF spektroskopie a korelujte tato měření s in vivo intenzitou fluorescence a expresí PD1/PD-L1
Časové okno: 12 měsíců
Kvantifikace qPCR a Western Blot a H-skóre budou korelovány s měřeními MDSFR/SFF spektroskopie/UNSB/SFF spektroskopie
12 měsíců
Proveďte polymerázovou řetězovou reakci v reálném čase (qPCR) a western blot na biopsiích, abyste zjistili, zda po chemoradioterapii dochází ke genetické downregulaci nebo degradaci proteinů PD-1 a PD-L1
Časové okno: 12 měsíců
Kvantifikace qPCR a Western Blot (numerické hodnoty) budou vzájemně porovnány
12 měsíců
Porovnejte složení imunitních buněk mezi ozařovanou a nevyzařovanou oblastí střeva.
Časové okno: 12 měsíců
Složení imunitních buněk (procenta) měřené pomocí FACS bude porovnáno v biopsiích z ozářených a neozářených oblastí a v krvi před a po CRT.
12 měsíců
Vyhodnoťte cílenou detekci nádoru pomocí nivolumab-800CW a durvalumab-680LT pomocí ex vivo vizualizace resekčního vzorku pomocí PEARL Trilogy
Časové okno: 12 měsíců
Fluorescence resekčního vzorku bude měřena pomocí PEARL Trilogy
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Medical Center Groningen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Wouter B Nagengast, Prof., University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 17651

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení