Evaluering af PD-1/PD-L1 i lokalt avanceret rektalcancer ved kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (PREDICT)
Forbedring af påvisning og behandling af lokalt avanceret rektalcancer ved hjælp af dobbeltbølgelængde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi ved hjælp af Nivolumab-800CW og Durvalumab-680LT
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kolorektal cancer (CRC) udgør en betydelig global sundhedsbyrde, ansvarlig for 10 % af kræftrelaterede dødsfald årligt, med forekomster, der eskalerer med 1-4 % årligt. Lokalt avanceret rektalcancer (LARC) kræver forbedrede diagnostiske værktøjer på trods af forskellige eksisterende modaliteter. Denne prospektive, ikke-randomiserede, fase 1-interventionsundersøgelse adresserer dette behov gennem dobbeltbølgelængde kvantitativ fluorescensmolekylær endoskopi (qFME) ved hjælp af PD-1/PD-L1-målrettede sporstoffer. Det primære mål er at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af at bruge durvalumab-680LT og nivolumab-800CW til at vurdere PD-1- og PD-L1-ekspressionsændringer før og efter neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) hos LARC-patienter.
Studiets centrale hypotese antyder, at højere PD-1/PD-L1-ekspression korrelerer med forbedret behandlingsrespons. For at teste dette vil atten LARC-patienter, der er planlagt til nCRT og operation, modtage intravenøs nivolumab-800CW og durvalumab-680LT, med qFME-procedurer udført før og efter nCRT. Sporstofferne, mærket med forskellige nær-infrarøde (NIR) fluoroforer (800CW og 680LT), tillader separat kvantificering under samtidig administration.
Undersøgelsesdesignet er enkeltcenter, ikke-blindet og ikke-randomiseret. Kvalificerede patienter, identificeret ved University Medical Center Groningen (UMCG), gennemgår qFME under stadieendoskopi præ-nCRT og en yderligere procedure 2-3 uger efter nCRT. Indgivelse af sporstoffer går forud for disse procedurer, hvilket involverer overvågning for potentielle bivirkninger. En potentiel tredje genoptageende endoskopi forekommer 6-8 uger efter CRT, uden indgivelse af sporstof, og der indsamles biopsier.
Studiepopulationen omfatter atten LARC-patienter (cT3c-4, N1-2, M0) ved UMCG planlagt til nCRT efterfulgt af operation. Indgivelse af sporstoffer involverer 15 mg nivolumab-800CW og 15 mg durvalumab-680LT, med endoskopiprocedurer, der inkorporerer high-definition hvidt-lys endoskopi (HD-WLE), qFME, multi-diameter enkeltfiberreflektans/enkeltfiberfluorescens (MDSFR/SFF) spektroskopi , endoskopisk rektal ultralyd (EUS), finnålsaspiration (FNA) biopsi og ultralydsstyret nålebiopsi enkeltfiber fluorescens (USNB/SFF) spektroskopi.
De vigtigste undersøgelsesparametre vurderer sikkerheden af kombinationen af durvalumab-680LT og nivolumab-800CW gennem evaluering af både vitale tegn efter indgivelse af sporstof og mulige (alvorlige) bivirkninger (SAE/AE'er). Vigtigt er det, at vi vil bestemme gennemførligheden af fluorescensmolekylær billeddannelse ved hjælp af de GMP-producerede nær-infrarøde fluorescerende sporstoffer durvalumab-680LT og nivolumab-800CW til visualisering af PD-1 og PD-L1-ekspression før og efter nCRT i LARC-patienter med dedikerede fluorescens-billeddannelsessystemer . Risici omfatter minimale infektions- og hæmatomrisici ved indgivelse af sporstoffer, og undersøgelsen giver ubetydelige fordele for deltagerne. Undersøgelsens betydning ligger i at fastslå nytten af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT til bestemmelse af PD-1/PD-L1-ekspression under endoskopi til forudsigelse af potentiel behandlingsrespons i LARC.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Wouter B Nagengast, Prof.
- Telefonnummer: +31503612620
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Wouter B Nagengast, Prof.
- E-mail: w.b.nagengast@umcg.nl
-
Underforsker:
- Lisanne E van Heijst, Bsc.
-
Underforsker:
- Pia Volkmer, Drs.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med LARC (cT3c-4, N1-2, M0);
- Der indhentes skriftligt informeret samtykke; (Vi tilstræber kun at inkludere patienter, der giver samtykke til begge undersøgelsesprocedurer, men hvis nogle patienter (n<9) ikke giver samtykke til den første eller anden procedure eller trækker deres samtykke til den anden procedure tilbage efter den første procedure, kan de stadig inkluderes )
- Være mindst 18 år gammel;
- Tal det hollandske sprog.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig ukontrollerede medicinske tilstande ifølge behandlende læge;
- Graviditet eller amning. En negativ graviditetstest skal være tilgængelig for kvinder i den fødedygtige alder på dagen for indgivelse af sporstof (dvs. præmenopausale kvinder med intakte reproduktive organer og kvinder mindre end to år efter overgangsalderen);
- Forudgående irradikal endoskopisk mucosal resektion (EMR) eller endoskopisk submucosal dissektion (ESD) af den primære tumor.
- Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før administration af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT i henhold til patientens sygehistorie;
- Anamnese med infusionsreaktioner på nivolumab, durvalumab eller andre monoklonale antistoffer i henhold til patientens sygehistorie;
- Aktiv episode af inflammatorisk tarmsygdom;
- Anvendelse af immunsuppressive midler;
- Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens evne til at give informeret samtykke ifølge behandlende læge.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Durvalumab-680LT og nivolumab-800CW
Undersøgelsesprocedure 1: Kombineret intravenøs traceradministration med 15 mg IMFINZI og 15 mg OPDIVO efterfulgt af fluorescensmolekylær endoskopi Undersøgelsesprocedure 2: Kombineret intravenøs traceradministration med 15 mg IMFINZI og 15 mg OPDIVO efterfulgt af fluorescensmolekylær endoskopi |
Durvalumab er mærket til IRDye-680LT og vil blive administreret i kombination med fluorescerende mærket nivolumab (Opdivo)
Andre navne:
Nivolumab er mærket til IRDye-800CW og vil blive administreret i kombination med fluorescerende mærket durvalumab (Imfinzi)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved nivolumab-800CW i kombination med durvalumab-680LT
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
|
At evaluere sikkerheden af nivolumab-800CW i kombination med durvalumab-680LT gennem overvågning af vitale tegn, injektionsstedet og evaluering af mulige sporstoffer-relaterede (alvorlige) bivirkninger (SAE/AE'er) og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er).
|
Indtil 24 timer efter administration
|
|
At undersøge muligheden for at bruge fluorescens molekylær endoskopi (FME) og ex vivo FMI til at detektere nivolumab-800CW og durvalumab-680LT signaler, der indikerer PD1 og PD-L1 ekspression.
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem in vivo fluorescerende signal i tumor og omgivende væv ved at notere ja/nej og antallet af læsioner detekteret af HD-WLE og qFME på registreret sted under den endoskopiske procedure.
Semi-kvantificering af signalintensiteter for forskellige områder ved at indsamle middelværdi og standardafvigelse for målområdet og omgivende væv (se på intra og inter variabilitet).
Bagefter kan sammenligninger af TBR'er/CNR'er udføres.
Durvalumab-680LT og nivolumab-800CW påvisning ved fluorescensmikroskopi (ja/nej).
Beregning af gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af biopsier Kvantificeret PD-L1/PD-1-ekspression ved qPCR og Western Blot vil blive korreleret til in vivo-fluorescenssignaler, MDSFR/SFF-målinger og MFI-beregninger af biopsier.
|
12 måneder
|
|
Hjerterytme
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
|
Slag i minuttet
|
Indtil 24 timer efter administration
|
|
Blodtryk systolisk og diastolisk
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
|
Millimeter kviksølv (mmHg)
|
Indtil 24 timer efter administration
|
|
Temperatur
Tidsramme: Indtil 24 timer efter administration
|
Grader celsius
|
Indtil 24 timer efter administration
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem PD-1- og PD-L1-ekspressionen og ændringerne i PD-1- og PD-L1-ekspressionen før og efter nCRT hos patienter med LARC.
Tidsramme: 12 måneder
|
Kvantificeret PD-L1/PD-1-ekspression ved qPCR vil blive sammenlignet før og efter CRT.
|
12 måneder
|
|
Bestem PD-1- og PD-L1-ekspressionen og ændringerne i PD-1- og PD-L1-ekspressionen før og efter nCRT hos patienter med LARC.
Tidsramme: 12 måneder
|
Kvantificeret PD-L1/PD-1-ekspression ved Western Blot vil blive sammenlignet før og efter CRT.
|
12 måneder
|
|
Kvantificer in vivo fluorescenssignaler af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før og efter CRT ved at bruge MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi og korreler disse målinger til in vivo fluorescensintensiteter og PD1/PD-L1 ekspression
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering af farvningsintensiteter ved at score positive/negative i procenter og H-score vil blive beregnet af to uafhængige forskere for at evaluere farvningsintensiteter.
qPCR og Western Blot kvantificeringer (numeriske værdier) vil blive sammenlignet med H-score.
|
12 måneder
|
|
Kvantificer in vivo fluorescenssignaler af nivolumab-800CW og durvalumab-680LT før og efter CRT ved at bruge MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi og korreler disse målinger til in vivo fluorescensintensiteter og PD1/PD-L1 ekspression
Tidsramme: 12 måneder
|
qPCR og Western Blot kvantificeringer og H-score vil blive korreleret til MDSFR/SFF spektroskopi/UNSB/SFF spektroskopi målinger
|
12 måneder
|
|
Udfør polymerasekædereaktion i realtid (qPCR) og western blot på biopsier for at bestemme, om der er genetisk nedregulering eller proteinnedbrydning af PD-1 og PD-L1 efter kemoradioterapi
Tidsramme: 12 måneder
|
qPCR og Western Blot kvantificeringer (numeriske værdier) vil blive sammenlignet med hinanden
|
12 måneder
|
|
Sammenlign immuncellesammensætning mellem det udstrålede og ikke-bestrålede område af tarmen.
Tidsramme: 12 måneder
|
Immuncellesammensætning (procenter) målt ved FACS vil blive sammenlignet i biopsier fra bestrålede og ikke-bestrålede områder og i blodet fra før og efter CRT.
|
12 måneder
|
|
Evaluer målrettet påvisning med nivolumab-800CW og durvalumab-680LT af tumoren ved ex vivo visualisering af resektionsprøven med PEARL Trilogy
Tidsramme: 12 måneder
|
Fluorescens af resektionsprøven vil blive målt med PEARL Trilogy
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wouter B Nagengast, Prof., University Medical Center Groningen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Durvalumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 17651
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lokalt avanceret rektalt karcinom
-
NCT07269249RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07351708Afsluttet
-
NCT07581626Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07381777Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07393048RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07347951RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07189884Ikke rekrutterer endnuLocally Advanced Breast Cancer (LABC)
-
NCT07150767Trukket tilbage
-
NCT07040098RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT06940388RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
Kliniske forsøg med Imfinzi
-
NCT07507968Ikke rekrutterer endnuEsophagogastrisk Adenocarcinom
-
NCT07459634Ikke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft i omfattende stadie
-
NCT07637513Ikke rekrutterer endnuBegrænset scene lillecellet lungekræft
-
NCT07174583RekrutteringSmåcellet lungekræft | Neuroendokrine karcinomer | Solid Tumor Show to Express DLL3
-
NCT07149363RekrutteringSmåcellet lungekræft (SCLC)
-
NCT07554339Rekruttering
-
NCT07339059RekrutteringSmåcellet lungekræft (SCLC) | Småcellet lungekræft i omfattende stadie (ES-SCLC)
-
NCT04667312AfsluttetIkke-småcellet lungekræft NSCLC
-
NCT05933044AfsluttetIkke-småcellet lungekræft