Ocena PD-1/PD-L1 w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy za pomocą ilościowej endoskopii molekularnej fluorescencji (PREDICT)

Rak jelita grubego (CRC) stanowi znaczące obciążenie zdrowotne na świecie, odpowiadając za 10% zgonów spowodowanych nowotworami rocznie, a współczynnik zachorowalności wzrasta o 1–4% rocznie. Lokalnie zaawansowany rak odbytnicy (LARC) wymaga ulepszonych narzędzi diagnostycznych, pomimo różnych istniejących metod. To prospektywne, nierandomizowane badanie interwencyjne I fazy odpowiada na tę potrzebę poprzez ilościową fluorescencyjną endoskopię molekularną o podwójnej długości fali (qFME) z wykorzystaniem znaczników ukierunkowanych na PD-1/PD-L1. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności stosowania durwalumabu-680LT i niwolumabu-800CW do oceny zmian w ekspresji PD-1 i PD-L1 przed i po neoadiuwantowej chemioradioterapii (nCRT) u pacjentów z LARC.

Główna hipoteza badania zakłada, że ​​wyższa ekspresja PD-1/PD-L1 koreluje z lepszą odpowiedzią na leczenie. Aby to sprawdzić, osiemnastu pacjentów z LARC zakwalifikowanych do nCRT i operacji otrzyma dożylnie niwolumab-800CW i durwalumab-680LT, a procedury qFME zostaną przeprowadzone przed i po nCRT. Znaczniki, znakowane różnymi fluoroforami bliskiej podczerwieni (NIR) (800CW i 680LT), umożliwiają oddzielną ocenę ilościową podczas jednoczesnego podawania.

Projekt badania jest jednoośrodkowy, niezaślepiony i nierandomizowany. Kwalifikujący się pacjenci, zidentyfikowani w Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Groningen (UMCG), poddawani są qFME podczas endoskopii oceniającej stopień zaawansowania przed nCRT oraz dodatkowej procedurze 2–3 tygodnie po nCRT. Podanie znacznika poprzedza te procedury, obejmujące monitorowanie potencjalnych skutków ubocznych. Potencjalna trzecia endoskopia ponownej oceny przeprowadzana jest 6–8 tygodni po CRT, bez podawania znacznika i pobierania biopsji.

Badana populacja składa się z osiemnastu pacjentów z LARC (cT3c-4, N1-2, M0) w UMCG, u których zaplanowano nCRT, a następnie operację. Podawanie znacznika obejmuje 15 mg niwolumabu-800CW i 15 mg durwalumabu-680LT, a procedury endoskopowe obejmują endoskopię w świetle białym o wysokiej rozdzielczości (HD-WLE), qFME, wielośrednicową spektroskopię odbicia pojedynczego włókna/fluorescencji pojedynczego włókna (MDSFR/SFF) , endoskopowe USG odbytnicy (EUS), biopsja aspiracyjna cienkoigłowa (FNA) i biopsja igłowa pod kontrolą USG spektroskopia fluorescencji pojedynczych włókien (USNB/SFF).

Główne parametry badania oceniają bezpieczeństwo połączenia durvalumabu-680LT i niwolumabu-800CW poprzez ocenę zarówno parametrów życiowych po podaniu znacznika, jak i możliwych (ciężkich) zdarzeń niepożądanych (SAE/AE). Co ważne, określimy wykonalność fluorescencyjnego obrazowania molekularnego przy użyciu wytwarzanych przez GMP znaczników fluorescencyjnych bliskiej podczerwieni, durvalumab-680LT i niwolumab-800CW, do wizualizacji ekspresji PD-1 i PD-L1 przed i po nCRT u pacjentów LARC z dedykowanymi systemami obrazowania fluorescencyjnego . Ryzyko obejmuje minimalne ryzyko infekcji i krwiaków po podaniu znacznika, a badanie oferuje uczestnikom znikome korzyści. Znaczenie badania polega na ustaleniu użyteczności niwolumabu-800CW i durwalumabu-680LT w określaniu ekspresji PD-1/PD-L1 podczas endoskopii w celu przewidywania potencjalnej odpowiedzi na leczenie w LARC.