정량형형광분자내시경을 통한 국소 진행성 직장암의 PD-1/PD-L1 평가 (PREDICT)
2024년 3월 4일 업데이트: University Medical Center Groningen
Nivolumab-800CW 및 Durvalumab-680LT를 사용한 이중 파장 정량 형광 분자 내시경을 통해 국소 진행성 직장암의 발견 및 치료 개선
대장암(CRC)은 매년 전 세계 암 관련 사망의 10%를 차지하며 발생률도 증가하고 있습니다.
국소 진행성 직장암(LARC)에는 향상된 진단 기술이 필요합니다.
이 연구는 신보강 치료를 받는 LARC 환자를 위해 PD-1/PD-L1 표적 추적자를 사용하는 이중 파장 정량형광분자내시경(qFME)에 중점을 두고 있습니다.
18명의 환자는 qFME 절차 전에 니볼루맙-800CW와 더발루맙-680LT를 투여받아 프로그램 사망-1/프로그램 사망 리간드-1(PD-1/PD-L1) 발현을 평가하게 됩니다.
우리는 CRT 전후의 PD-L1 및 PD-1 발현을 시각화하기 위해 PD-1을 표적으로 하는 nivolumab-800CW와 PD-L1을 표적으로 하는 durvalumab-680LT의 정맥 투여 후 qFME 및 생체외 형광 이미징의 타당성을 테스트하고자 합니다. LARC 환자에서.
성공할 경우 이 방법은 향후 어떤 환자가 추가 면역요법으로 혜택을 받을 가능성이 가장 높은지 미리 확인하는 데 사용될 수 있습니다.
비무작위화 전향적 1상 개입은 치료 반응 예측에서 바이오마커의 역할을 탐구합니다.
추적 프로그램 관리는 최소한의 위험을 초래합니다.
환자에게 직접적인 이점은 없지만, 이번 연구의 목표는 내시경 검사 중 PD-1/PD-L1 발현을 결정하는 데 있어 nivolumab-800CW와 durvalumab-680LT의 유용성을 확립하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
아직 모집하지 않음
정황
정황
상세 설명
대장암(CRC)은 전 세계적으로 상당한 건강 부담을 차지하고 있으며, 매년 암 관련 사망의 10%를 차지하며 발병률은 매년 1~4%씩 증가합니다. 국소 진행성 직장암(LARC)은 다양한 기존 양식에도 불구하고 향상된 진단 도구를 요구합니다. 이 전향적, 비무작위, 1상 개입 연구는 PD-1/PD-L1 표적 추적자를 활용하는 이중 파장 정량 형광 분자 내시경(qFME)을 통해 이러한 요구를 해결합니다. 일차 목표는 LARC 환자의 신보조 화학방사선요법(nCRT) 전후에 PD-1 및 PD-L1 발현 변화를 평가하기 위해 durvalumab-680LT 및 nivolumab-800CW를 사용하는 것의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다.
연구의 중심 가설은 PD-1/PD-L1 발현이 높을수록 치료 반응 개선과 상관관계가 있다는 것입니다. 이를 테스트하기 위해 nCRT 및 수술이 예정된 18명의 LARC 환자에게 정맥 주사 nivolumab-800CW 및 durvalumab-680LT를 투여하고 nCRT 전후에 qFME 절차를 수행합니다. 다양한 근적외선(NIR) 형광단(800CW 및 680LT)으로 표지된 추적자는 동시 투여 중에 별도의 정량화를 허용합니다.
연구 설계는 단일 센터, 비맹검, 비무작위 방식입니다. UMCG(University Medical Center Groningen)에서 확인된 적격 환자는 nCRT 전 단계 내시경 검사 동안 qFME를 받고 nCRT 후 2-3주에 추가 절차를 받습니다. 추적자 투여는 잠재적인 부작용에 대한 모니터링을 포함하는 이러한 절차보다 먼저 수행됩니다. 잠재적인 세 번째 병기 결정 내시경 검사는 추적자 투여 없이 CRT 후 6~8주에 시행되어 생검을 수집합니다.
연구 모집단은 nCRT 후 수술이 예정된 UMCG의 18명의 LARC 환자(cT3c-4, N1-2, M0)로 구성됩니다. 추적자 투여에는 nivolumab-800CW 15mg 및 durvalumab-680LT 15mg이 포함되며, HD-WLE(고화질 백색광 내시경), qFME, MDSFR/SFF(다직경 단일 섬유 반사/단일 섬유 형광) 분광학을 통합하는 내시경 절차가 포함됩니다. , 내시경 직장 초음파(EUS), 미세 바늘 흡인(FNA) 생검 및 초음파 유도 바늘 생검 단일 섬유 형광(USNB/SFF) 분광학.
주요 연구 매개변수는 추적자 투여 후 활력 징후와 가능한 (심각한) 부작용(SAE/AE)에 대한 평가를 통해 durvalumab-680LT와 nivolumab-800CW 병용의 안전성을 평가합니다. 중요한 것은 전용 형광 이미징 시스템을 갖춘 LARC 환자의 nCRT 전후에 PD-1 및 PD-L1 발현을 시각화하기 위해 GMP에서 생산된 근적외선 형광 추적자 durvalumab-680LT 및 nivolumab-800CW를 사용하여 형광 분자 이미징의 타당성을 결정할 것입니다. . 위험에는 추적자 투여로 인한 최소한의 감염 및 혈종 위험이 포함되며, 연구는 참가자에게 미미한 이점을 제공합니다. 이번 연구의 의의는 LARC의 잠재적인 치료 반응 예측을 위해 내시경 검사 중 PD-1/PD-L1 발현을 결정하는 데 있어 nivolumab-800CW와 durvalumab-680LT의 유용성을 확립한 데 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
18
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Wouter B Nagengast, Prof.
- 전화번호: +31503612620
- 이메일: w.b.nagengast@umcg.nl
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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연락하다:
- Wouter B Nagengast, Prof.
- 이메일: w.b.nagengast@umcg.nl
-
부수사관:
- Lisanne E van Heijst, Bsc.
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부수사관:
- Pia Volkmer, Drs.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- LARC(cT3c-4, N1-2, M0)로 진단됨;
- 서면 동의를 얻었습니다. (두 연구 절차에 모두 동의한 환자만 포함시키는 것을 목표로 하지만, 일부 환자(n<9)가 첫 번째 또는 두 번째 절차에 동의하지 않거나 첫 번째 절차 후 두 번째 절차에 대한 동의를 철회하는 경우에도 포함될 수 있습니다. )
- 18세 이상이어야 합니다.
- 네덜란드어로 말해보세요.
제외 기준:
- 담당 의사에 따라 통제되지 않는 동시 질병 상태;
- 임신 또는 모유 수유. 추적자 투여 당일 가임 여성의 경우 음성 임신 테스트가 가능해야 합니다(예: 생식 기관이 손상되지 않은 폐경 전 여성 및 폐경 후 2년 미만의 여성);
- 원발 종양의 이전 방사선 내시경 점막 절제술(EMR) 또는 내시경 점막하 박리(ESD).
- 환자의 병력에 따라 nivolumab-800CW 및 durvalumab-680LT 투여 전 30일 이내에 시험약을 투여받았음.
- 환자의 병력에 따른 니볼루맙, 더발루맙 또는 기타 단클론 항체에 대한 주입 반응 이력
- 염증성 장질환의 활성 에피소드;
- 면역억제제 사용;
- 담당 의사에 따라 사전 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 의학적 또는 정신적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: Durvalumab-680LT 및 nivolumab-800CW
연구절차 1: 임핀지 15mg 및 오디보 15mg 병용 정맥 추적자 투여 후 형광분자내시경검사 연구절차 2: 임핀지 15mg 및 오디보 15mg 병용 정맥 추적자 투여 후 형광분자내시경검사 |
Durvalumab은 IRDye-680LT로 라벨링되어 있으며 형광 라벨이 붙은 nivolumab(Opdivo)과 병용 투여됩니다.
다른 이름들:
Nivolumab은 IRDye-800CW로 라벨링되어 있으며 형광 라벨이 붙은 durvalumab(Imfinzi)과 병용 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Durvalumab-680LT와 결합한 nivolumab-800CW의 안전성
기간: 투여 후 24시간까지
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생체 징후, 주사 부위 모니터링, 가능한 추적자 관련 (중증) 이상반응(SAE/AE) 및 의심되는 예상치 못한 중대한 이상반응(SUSAR) 평가를 통해 durvalumab-680LT와 nivolumab-800CW 병용요법의 안전성을 평가합니다.
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투여 후 24시간까지
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PD1 및 PD-L1 발현을 나타내는 nivolumab-800CW 및 durvalumab-680LT 신호를 검출하기 위해 형광 분자 내시경(FME) 및 생체 외 FMI를 사용하는 타당성을 조사합니다.
기간: 12 개월
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내시경 시술 중 기록된 위치에서 HD-WLE 및 qFME에 의해 감지된 병변 수와 예/아니요를 기록하여 종양 및 주변 조직의 생체 내 형광 신호를 결정합니다.
표적 영역과 주변 조직에 대한 평균 및 표준 편차를 수집하여 다양한 영역의 신호 강도를 반정량화합니다(내부 및 상호 변동성 살펴보기).
이후에 TBR/CNR의 비교가 수행될 수 있습니다.
형광 현미경을 통한 Durvalumab-680LT 및 nivolumab-800CW 검출(예/아니요).
생검의 평균 형광 강도(MFI) 계산 qPCR 및 웨스턴 블롯에 의해 정량화된 PD-L1/PD-1 발현은 생체 내 형광 신호, MDSFR/SFF 측정 및 생검의 MFI 계산과 상관관계가 있습니다.
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12 개월
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심박수
기간: 투여 후 24시간까지
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분당 비트수
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투여 후 24시간까지
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혈압 수축기 및 확장기
기간: 투여 후 24시간까지
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수은주 밀리미터(mmHg)
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투여 후 24시간까지
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온도
기간: 투여 후 24시간까지
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섭씨 온도
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투여 후 24시간까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LARC 환자의 nCRT 전후에 PD-1 및 PD-L1 발현과 PD-1 및 PD-L1 발현의 변화를 확인합니다.
기간: 12 개월
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QPCR에 의한 정량화된 PD-L1/PD-1 발현을 CRT 전후에 비교합니다.
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12 개월
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LARC 환자의 nCRT 전후에 PD-1 및 PD-L1 발현과 PD-1 및 PD-L1 발현의 변화를 확인합니다.
기간: 12 개월
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웨스턴 블롯에 의한 정량화된 PD-L1/PD-1 발현을 CRT 전후에 비교합니다.
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12 개월
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MDSFR/SFF 분광학/UNSB/SFF 분광학을 사용하여 CRT 전후의 nivolumab-800CW 및 durvalumab-680LT의 생체 내 형광 신호를 정량하고 이러한 측정값을 생체 내 형광 강도 및 PD1/PD-L1 발현과 상호 연관시킵니다.
기간: 12 개월
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2명의 독립적인 연구자가 염색 강도를 평가하기 위해 2명의 독립적인 연구원이 계산한 양성/음성 백분율(백분율)과 H-점수로 염색 강도를 평가합니다.
qPCR 및 Western Blot 정량화(수치 값)를 H-점수와 비교합니다.
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12 개월
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MDSFR/SFF 분광학/UNSB/SFF 분광학을 사용하여 CRT 전후의 nivolumab-800CW 및 durvalumab-680LT의 생체 내 형광 신호를 정량하고 이러한 측정값을 생체 내 형광 강도 및 PD1/PD-L1 발현과 상호 연관시킵니다.
기간: 12 개월
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qPCR 및 웨스턴 블롯 정량화 및 H-점수는 MDSFR/SFF 분광학/UNSB/SFF 분광학 측정과 상관관계가 있습니다.
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12 개월
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화학방사선요법 후 PD-1 및 PD-L1의 유전적 하향조절 또는 단백질 분해가 있는지 확인하기 위해 실시간 중합효소 연쇄반응(qPCR) 및 생검에 대한 웨스턴 블롯을 수행합니다.
기간: 12 개월
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qPCR과 Western Blot 정량(수치)을 서로 비교합니다.
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12 개월
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장의 방사선 조사 영역과 비조사 영역 간의 면역 세포 구성을 비교합니다.
기간: 12 개월
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FACS로 측정한 면역 세포 구성(백분율)은 방사선 조사 영역과 비조사 영역의 생검 및 CRT 전후의 혈액에서 비교됩니다.
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12 개월
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PEARL Trilogy를 사용하여 절제 표본의 생체 외 시각화를 통해 nivolumab-800CW 및 durvalumab-680LT를 사용한 종양의 표적 검출을 평가합니다.
기간: 12 개월
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절제된 표본의 형광은 PEARL Trilogy를 사용하여 측정됩니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Wouter B Nagengast, Prof., University Medical Center Groningen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
연구 시작
2024년 4월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2025년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2025년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2023년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 4일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2024년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 4일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 17651
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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임핀지에 대한 임상 시험
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NCT05063565모집하지 않고 적극적으로
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NCT04585477모병비소세포폐암 3기 | 비소세포폐암 | 비소세포폐암 1기 | 비소세포폐암 2기
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NCT03983954모집하지 않고 적극적으로흑색종 | 신장 세포 암종 | 간세포 암 | 식도암 | 췌장 선암종 | 난소 암 | NSCLC | 전립선암 | 중피종 | 방광암
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NCT06008093모집하지 않고 적극적으로