Valutazione di PD-1/PD-L1 nel cancro del retto localmente avanzato mediante endoscopia molecolare a fluorescenza quantitativa (PREDICT)

Il cancro del colon-retto (CRC) costituisce un onere sanitario globale significativo, responsabile del 10% dei decessi correlati al cancro ogni anno, con tassi di incidenza in aumento dell’1-4% ogni anno. Il cancro del retto localmente avanzato (LARC) richiede strumenti diagnostici avanzati, nonostante le varie modalità esistenti. Questo studio di intervento di fase 1, prospettico e non randomizzato, risponde a questa esigenza attraverso l'endoscopia molecolare quantitativa a fluorescenza a doppia lunghezza d'onda (qFME) che utilizza traccianti mirati a PD-1/PD-L1. L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la fattibilità dell'uso di durvalumab-680LT e nivolumab-800CW per valutare le alterazioni dell'espressione di PD-1 e PD-L1 prima e dopo la chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) nei pazienti LARC.

L'ipotesi centrale dello studio presuppone che una maggiore espressione di PD-1/PD-L1 sia correlata a una migliore risposta al trattamento. Per testare questo, diciotto pazienti LARC programmati per nCRT e intervento chirurgico riceveranno nivolumab-800CW e durvalumab-680LT per via endovenosa, con procedure qFME condotte prima e dopo nCRT. I traccianti, marcati con diversi fluorofori nel vicino infrarosso (NIR) (800CW e 680LT), consentono una quantificazione separata durante la somministrazione simultanea.

Il disegno dello studio è monocentrico, non in cieco e non randomizzato. I pazienti idonei, identificati presso il Centro medico universitario di Groningen (UMCG), vengono sottoposti a qFME durante la stadiazione endoscopica pre-nCRT e una procedura aggiuntiva 2-3 settimane dopo-nCRT. La somministrazione del tracciante precede queste procedure, comportando il monitoraggio dei potenziali effetti collaterali. Una potenziale terza endoscopia di ristadiazione avviene 6-8 settimane dopo la CRT, senza somministrazione di tracciante, raccogliendo biopsie.

La popolazione in studio comprende diciotto pazienti LARC (cT3c-4, N1-2, M0) all'UMCG programmati per nCRT seguito da intervento chirurgico. La somministrazione del tracciante prevede 15 mg di nivolumab-800CW e 15 mg di durvalumab-680LT, con procedure endoscopiche che comprendono endoscopia a luce bianca ad alta definizione (HD-WLE), qFME, spettroscopia multidiametro di riflettanza a fibra singola/fluorescenza a fibra singola (MDSFR/SFF). , ecografia rettale endoscopica (EUS), biopsia per aspirazione con ago sottile (FNA) e spettroscopia di fluorescenza a fibra singola con agobiopsia guidata da ultrasuoni (USNB/SFF).

I principali parametri dello studio valutano la sicurezza della combinazione di durvalumab-680LT e nivolumab-800CW attraverso la valutazione sia dei segni vitali dopo la somministrazione del tracciante sia dei possibili eventi avversi (gravi) (SAE/AE). È importante sottolineare che determineremo la fattibilità dell'imaging molecolare a fluorescenza utilizzando i traccianti fluorescenti nel vicino infrarosso prodotti da GMP durvalumab-680LT e nivolumab-800CW per visualizzare l'espressione di PD-1 e PD-L1 prima e dopo nCRT in pazienti LARC con sistemi di imaging a fluorescenza dedicati . I rischi includono rischi minimi di infezione ed ematoma derivanti dalla somministrazione di traccianti e lo studio offre benefici trascurabili per i partecipanti. L'importanza dello studio risiede nello stabilire l'utilità di nivolumab-800CW e durvalumab-680LT nel determinare l'espressione di PD-1/PD-L1 durante l'endoscopia per la potenziale previsione della risposta al trattamento nel LARC.