Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 2-Hydroxybenzylaminu (2-HOBA) u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (2-HOBA)

20. srpna 2026 aktualizováno: MTI Biotech Inc

2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA) Fáze 1b/2a Proof of Concept, Dose-Finding, Biomarker Study u raných pacientů s Alzheimerovou chorobou

Vyšetřovatelé navrhují fázi 1b/2a, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami pro zjištění dávky a studii biomarkerů, aby vyhodnotili bezpečnost, snášenlivost a aktivitu biomarkerů 2-HOBA u 48 účastníků MCI/AD. Účastníci budou randomizováni 1:1:1:1 tak, aby dostávali 250, 500, 750 mg 2-HOBA acetátu TID nebo placebo po dobu 16 týdnů. Krev a mozkomíšní mok (CSF) budou odebrány pro měření markerů proteinové modifikace dikarbonyly (IsoLGs- & MDA), pTau-181, YKL-40 a NF-L.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o fázi 1b/2a, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s paralelními skupinami pro zjištění dávek a biomarkerů k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity biomarkerů 2-HOBA u 48 účastníků MCI/AD. Účastníci budou randomizováni 1:1:1:1 tak, aby dostávali 250, 500, 750 mg 2-HOBA acetátu TID nebo placebo po dobu 16 týdnů. Krev a CSF budou odebrány pro měření markerů proteinové modifikace dikarbonyly (IsoLGs- & MDA), pTau-181, YKL-40 a NF-L. Vyšetřovatelé předpokládají, že provedou screening 120 subjektů, aby randomizovali až 60 subjektů s cílem 48 pacientů, kteří dokončili studii (což umožnilo až 25% vyřazení) pro 16týdenní studii.

Primární cíle tohoto projektu jsou 1) Poskytnout důkaz konceptu, že 2-HOBA chrání proteiny před kovalentní modifikací inhibicí dikarbonylů reagujících na lysin v lidském mozku. Výzkumníci předpokládají, že 16 týdnů léčby 2-HOBA významně sníží hladiny dilysyl-MDA a IsoLG aduktu CSF proteinů v CSF v závislosti na dávce. 2) Vyhodnoťte, zda je 2-HOBA bezpečná pro dlouhodobé užívání u pacientů s časnou AD. Vyšetřovatelé předpokládají, že 2-HOBA bude bezpečný a dobře tolerovaný po dobu 16 týdnů užívání. Snášenlivost bude hodnocena monitorováním symptomů, nežádoucích účinků, vitálních funkcí, EKG a bezpečnostních laboratoří během studie.

Sekundárními cíli je vyhodnotit účinek léčby 2-HOBA na biomarkery AD, zánět mozku, závažnost onemocnění a kognitivní výkon.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
48

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Center for Cognitive Medicine, Vanderbilt University Medical Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexander C Conley, Ph.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patricia Andrews, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Paul Newhouse, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

MCI kvůli AD:

  1. Muž nebo žena ve věku 55–85 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. Účastník musí mít subjektivní obavy z paměti, jak uvedl účastník, studijní partner nebo lékař.
  3. Mini-Mental State Exam31 skóre mezi 24 a 30 včetně
  4. Klinické hodnocení demence (CDR)32 Global = 0,5. Skóre Memory Box musí být alespoň 0,5.

Mírná AD:

  1. Muž nebo žena ve věku 55–85 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. Mírná demence Alzheimerova typu podle kritérií NIA-AA 2018.
  3. Globální skóre CDR 0,5 a CDR 0,5 nebo více alespoň v jedné ze tří kategorií instrumentálních činností každodenního života (osobní péče, domácnost a koníčky, záležitosti komunity) nebo globální skóre CDR 1,0
  4. MMSE ≥20

Další kritéria pro zařazení pro obě diagnózy:

  1. Věk 55–85 (včetně)

  2. Abnormální paměťová funkce dokumentovaná bodováním v rámci rozsahů upravených vzděláním na subškále Logical Memory II (Zpožděné vyvolání odstavce) z Wechslerovy škály paměti – revidováno:

    • Menší nebo rovno 11 za 16 a více let vzdělávání
    • Menší nebo rovno 9 pro 8 - 15 let vzdělávání
    • Menší nebo rovno 6 pro 0 - 7 let vzdělávání
  3. Amyloidní pozitivita zjištěná pomocí C2N Precivity2 Plasma testu (Ap42/40 plus p-tau217/np-tau217. (Tento test používá statistický algoritmus k integraci pacientova poměru Aβ42/40 a poměru p-Tau217 k výpočtu skóre pravděpodobnosti amyloidu 2 (APS2) a určuje, zda je pacient pozitivní nebo negativní na ukládání amyloidu v mozku na základě binární mezní hodnoty) .

  4. Stabilní povolené léky po dobu 4 týdnů nebo déle, jak je uvedeno v části 4.6.3, počítaje v to:

    A. Memantin a inhibitory cholinesterázy jsou přípustné, pokud jsou stabilní po dobu 12 týdnů před screeningem.

  5. Skóre na stupnici geriatrické deprese33 menší nebo rovné 14.
  6. K dispozici je studijní partner, který je s účastníkem v častém kontaktu (např. v průměru 10 hodin týdně nebo více) a může účastníka doprovázet na většinu návštěv, aby zodpověděl otázky o účastníkovi.
  7. Přiměřená zraková a sluchová ostrost umožňující neuropsychologické testování.
  8. Dobrý celkový zdravotní stav bez neočekávaných dalších onemocnění/poruch, které by narušovaly studii.
  9. Účastnice není těhotná, nekojí ani není v plodném věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní).
  10. Má ukončené šest tříd vzdělání nebo dobrou pracovní minulost.
  11. Musí mluvit plynně anglicky.
  12. Poskytněte písemný informovaný souhlas. Účastníci musí mít schopnost souhlasit.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli jiné významné neurologické onemocnění včetně Parkinsonovy choroby, multiinfarktové demence, Huntingtonovy choroby, hydrocefalu s normálním tlakem, mozkového nádoru, progresivní supranukleární obrny, záchvatové poruchy, subdurálního hematomu, roztroušené sklerózy nebo anamnézy významného traumatu hlavy s následným přetrvávajícím neurologickým deficitem nebo známým strukturální abnormality mozku.
  2. Velká deprese, bipolární porucha popsaná v DSM-V během posledního 1 roku nebo psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním během 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
  3. Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM V).
  4. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let (kritéria DSM V).
  5. Klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo významného srdečního, plicního, ledvinového, jaterního (třída C definovaná Child-Pugh kritérii), endokrinního nebo jiného systémového onemocnění podle názoru zkoušejícího, může buď účastníka ohroženého kvůli účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků nebo schopnosti účastníka účastnit se studie.
  6. Během posledních 5 let měl v anamnéze primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo in situ karcinomu prostaty s normální prostatický specifický antigen po léčbě.
  7. Klinicky významné abnormality v B12 nebo TFT, které mohou interferovat se studií. Nízká hladina B12 je vylučující, pokud požadované kontrolní laboratoře (homocystein (HC) a kyselina methylmalonová (MMA) neukážou, že není fyziologicky významná).
  8. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích nebo EKG.
  9. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení.

  10. Užívání jakékoli vyloučené medikace, jak je popsáno v části 6.10, včetně:

    • Používejte centrálně působící anticholinergika.
    • Použití jakýchkoli hodnocených léků během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
  11. Současná porucha srážlivosti krve nebo krvácivá porucha nebo významně abnormální PT nebo PTT při screeningu.
  12. Kontraindikace pro MRI studie, včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů nebo kardiostimulátoru.
  13. Účastníci, které PI stránek považuje za jinak nezpůsobilé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo treatment TID for 12 weeks.
Jiný: Placebo
Placebo taken three times per day for 12 weeks.
Aktivní komparátor: 250 mg 2-HOBA acetate BID
250 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate BID for 12 weeks.
Lék: 2-hydroxybenzylamine acetate
2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
Ostatní jména:
  • 2-HOBA
Aktivní komparátor: 250 mg 2-HOBA acetate TID
250 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate TID for 12 weeks.
Lék: 2-hydroxybenzylamine acetate
2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
Ostatní jména:
  • 2-HOBA
Aktivní komparátor: 500 mg 2-HOBA acetate
500 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate TID for 12 weeks.
Lék: 2-hydroxybenzylamine acetate
2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
Ostatní jména:
  • 2-HOBA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety/Tolerability (adverse events)
Časové okno: Baseline to week 12
Rates of adverse events will be compared between active and placebo arms and presented as summary statistics.
Baseline to week 12
Change in dicarbonyl protein adducts
Časové okno: Baseline to week 12
Change in CSF levels of the dilysyl-malondialdehyde crosslink and the lysyl-levuglandin adduct of CSF proteins in a dose-responsive relationship
Baseline to week 12

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Compliance
Časové okno: Baseline to week 12
Treatment compliance will be assessed through pill counts at Week 8 and 16
Baseline to week 12
Measurement of biomarker, p-Tau181
Časové okno: Baseline to week 12
Change in phosphorylated-Tau-181 levels in CSF and plasma:
Baseline to week 12
Measurement biomarker, human cartilage glycoprotein 39 (YKL-4)
Časové okno: Baseline to week 12
Change in plasma concentration of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-4)
Baseline to week 12
Measurment of biomarker, neurofilaments light chain protein (NF-L)
Časové okno: Baseline to week 12
Change in the concentration of neurofilaments light chain protein (NF-L) in CSF and plasma
Baseline to week 12
Measurement of biomarker, F2-Isoprostanes
Časové okno: Baseline to week 12
Change in concentration F2-Isoprostanes in plasma and urine:
Baseline to week 12
Measurement of biomarker, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine
Časové okno: Baseline to week 12
Change in concentration of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in plasma
Baseline to week 12

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)
Časové okno: Baseline to Week 12
Change in the total score for the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).
Baseline to Week 12
Activities of Daily Living (ADL)
Časové okno: Baseline to Week 12
For Activities of Daily Living (ADLs), the Alzheimer's disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) scale to assess the competence of participants in basic and instrumental ADLs will be utilized. A lower score indicates greater functional impairment.
Baseline to Week 12
Quantitative Electroencephalography (EEG)
Časové okno: Baseline to Week 12
The change participants' electrical brain activity will be monitored using noninvasive scalp electrodes. Event-related potentials (ERP), or time-locked EEG, will be used to evaluate cognitive processes.
Baseline to Week 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
MTI Biotech Inc

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Vanderbilt University Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John A. Rathmacher, Ph.D., MTI Biotech Inc
  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Andrews, M.D., Vanderbilt University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MTI2024-CS01
  • RC-201910-2019696 (Jiné číslo grantu/financování: Alzheimer's Drug Discovery Foundation)
  • IRB 231544 (Jiný identifikátor: VUMC IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení