Studio sulla 2-idrossibenzilammina (2-HOBA) nei pazienti con Alzheimer precoce (2-HOBA)

Criterio di inclusione:

MCI a causa di AD:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 55 e 85 anni (entrambi compresi) al momento della firma del consenso informato.
2. Il partecipante deve avere un problema di memoria soggettiva riportato dal partecipante, dal partner dello studio o dal medico.
3. Punteggio del Mini-Mental State Exam31 compreso tra 24 e 30 inclusi
4. Valutazione della demenza clinica (CDR)32 Globale = 0,5. Il punteggio della Memory Box deve essere almeno 0,5.

AD lieve:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 55 e 85 anni (entrambi compresi) al momento della firma del consenso informato.
2. Demenza lieve di tipo Alzheimer secondo i criteri NIA-AA 2018.
3. Punteggio globale CDR pari a 0,5 e CDR pari o superiore a 0,5 in almeno una delle tre attività strumentali delle categorie della vita quotidiana (cura personale, casa e hobby, affari della comunità) Oppure punteggio globale CDR pari a 1,0
4. MMSE ≥20

Criteri di inclusione aggiuntivi per entrambe le diagnosi:

1. Età 55-85 (inclusi)

2. Funzione di memoria anormale documentata da punteggi entro gli intervalli corretti per l'istruzione sulla sottoscala Memoria logica II (richiamo ritardato del paragrafo) dalla scala di memoria Wechsler - Revisionata:

   • Inferiore o uguale a 11 per 16 o più anni di istruzione
   • Inferiore o uguale a 9 per 8 - 15 anni di istruzione
   • Inferiore o uguale a 6 per 0 - 7 anni di istruzione
3. Positività all'amiloide stabilita utilizzando il test C2N Precivity2 Plasma (Aβ42/40 più p-tau217/np-tau217. (Questo test utilizza un algoritmo statistico per integrare il rapporto Aβ42/40 e il rapporto p-Tau217 di un paziente per calcolare il punteggio di probabilità dell'amiloide 2 (APS2) e determinare se un paziente è positivo o negativo per la deposizione di amiloide nel cervello in base a un valore di cutoff binario) .

4. Farmaci consentiti stabili per 4 settimane o più come specificato nella Sezione 4.6.3, Compreso:

   UN. Gli inibitori della memantina e della colinesterasi sono ammessi se stabili per 12 settimane prima dello screening.

5. Punteggio della Geriatric Depression Scale33 inferiore o uguale a 14.
6. È disponibile un Partner di studio che ha contatti frequenti con il partecipante (ad esempio, una media di 10 ore settimanali o più) e può accompagnare il partecipante alla maggior parte delle visite per rispondere a domande sul partecipante.
7. Acuità visiva e uditiva adeguata per consentire test neuropsicologici.
8. Buona salute generale senza ulteriori malattie/disturbi che potrebbero interferire con lo studio.
9. La partecipante non è in gravidanza, in allattamento o in età fertile (vale a dire, le donne devono essere in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili).
10. Hai completato sei gradi di istruzione o hai una buona storia lavorativa.
11. Deve parlare inglese fluentemente.
12. Fornire il consenso informato scritto. I partecipanti devono avere la capacità di prestare consenso.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra malattia neurologica significativa inclusa la malattia di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo a pressione normale, il tumore al cervello, la paralisi sopranucleare progressiva, i disturbi convulsivi, l'ematoma subdurale, la sclerosi multipla o una storia di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o noti anomalie strutturali del cervello.
2. Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel DSM-V nell'ultimo anno o caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi, che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
3. Storia della schizofrenia (criteri DSM V).
4. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM V).
5. Una condizione medica clinicamente significativa o instabile, inclusa l'ipertensione non controllata, il diabete non controllato o una significativa malattia cardiaca, polmonare, renale, epatica (Classe C definita dai criteri di Child-Pugh), endocrina o altra malattia sistemica secondo il parere dello sperimentatore, può mettere in evidenza il partecipante è a rischio a causa della partecipazione allo studio, o influenza i risultati, o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
6. Ha avuto una storia negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente, ad eccezione di tumori della pelle non melanoma, carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ resecato, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ o cancro della prostata in situ con normale post-trattamento con antigene prostatico specifico.
7. Anomalie clinicamente significative nella vitamina B12 o nei TFT che potrebbero interferire con lo studio. Un basso livello di B12 è esclusivo, a meno che i laboratori di follow-up richiesti (omocisteina (HC) e acido metilmalonico (MMA) indichino che non è fisiologicamente significativo.
8. Anomalie clinicamente significative nei laboratori di screening o nell'ECG.
9. Residenza in una struttura infermieristica specializzata.

10. Uso di qualsiasi farmaco escluso come descritto nella Sezione 6.10, tra cui:

    • Utilizzare farmaci anticolinergici ad azione centrale.
    • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
11. Un disturbo della coagulazione o della coagulazione del sangue in corso o un PT o PTT significativamente anomalo allo screening.
12. Controindicazioni per gli studi MRI, inclusa claustrofobia, presenza di impianti metallici (ferromagnetici) o pacemaker cardiaco.
13. Partecipanti che il PI del Sito ritiene altrimenti non idonei.