Účinnost a bezpečnost kombinované terapie sintilimabem a chemoterapie s kryoablací u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (IIIB-IIIC), metastatický nebo recidivující (stadium IV) neskvamózní NSCLC (podle International Association for the Study of Lung Cancer a American Joint Committee on Cancer 9. vydání TNM pro staging rakoviny plic) , s T stagingem v rozmezí od T1 do T2b, které nelze podstoupit chirurgickou léčbu a definitivní souběžnou chemoradioterapii a dosud nepodstoupili systémovou léčbu.
3. Maximální průměr primární léze < 5 cm a nachází se v relativně izolované oblasti, nesousedící s hlavními krevními cévami nebo hlavními strukturami.
4. Absence senzibilizujících mutací genu EGFR a fúzních mutací genu ALK potvrzená histopatologickými vzorky.
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1), přičemž léze lokalizované v dříve ozářených polích jsou považovány za měřitelné, pokud se potvrdí, že progredovaly.
6. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pokročilého/metastatického onemocnění. Pacienti, kteří dříve dostávali adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii na bázi platiny nebo definitivní chemoradioterapii pokročilého onemocnění, mohou být zařazeni, pokud došlo k progresi nebo recidivě onemocnění alespoň 6 měsíců po ukončení posledního režimu chemoterapie.
7. Pacienti s asymptomatickými nebo stabilními symptomatickými mozkovými metastázami mohou být zařazeni, pokud splňují specifické podmínky: a) Měřitelné léze mimo centrální nervový systém. b) Absence příznaků centrálního nervového systému nebo stabilní příznaky po dobu alespoň 2 týdnů. c) Není potřeba léčba kortikosteroidy nebo přerušení léčby kortikosteroidy během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo stabilní dávka kortikosteroidů snížená na ≤10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Očekávané přežití > 3 měsíce.

10. Přiměřená funkce orgánů s následujícími laboratorními kritérii:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5x10^9/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech.
    2. Počet krevních destiček ≥100×10^9/l bez krevní transfuze za posledních 14 dní.

Kritéria vyloučení:

1. Patologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC), včetně karcinomu plic smíšeného s SCLC a NSCLC.
2. Diagnostikováno s jinými malignitami než NSCLC během 5 let před první dávkou studovaného léku (s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu).
3. Dříve užívaná terapie zahrnující léky proti PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky zacílené na jiný receptor T buněk pro stimulaci nebo koinhibici (např. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během 2 let před první dávkou studovaného léku. Alternativní léčba (např. hormony štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu.
5. Těhotné nebo kojící ženy
6. Přítomnost jakýchkoli závažných nebo nekontrolovatelných systémových onemocnění
7. Anamnéza, důkazy onemocnění, léčba nebo abnormality laboratorních testů, které mohou interferovat s výsledky studie nebo bránit subjektům v účasti ve studii po celou dobu jejího trvání, nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení z důvodu potenciálních rizik.
8. Difuzní léze v obou plicích, kde ablační terapie nemůže zlepšit stav.
9. Rozsáhlé pleurální metastázy s velkým množstvím pleurálního výpotku.
10. Potíže s punkcí jehlou kvůli blízkosti nádoru k hlavním mediastinálním cévám nebo obtížnost výběru cesty vpichu kvůli alergii na kontrastní látku nebo neposlušnosti pacienta.
11. Těžké poškození funkce plic s maximální ventilací < 40 %.