Sintilimabin ja kemoterapian ja kryoablaation yhdistelmähoidon teho ja turvallisuus NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt (IIIB-IIIC), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) ei-levyepiteelisyöpä (International Association for the Study of Lung Cancer ja American Joint Committee on Cancer 9. painoksen TNM keuhkosyövän staging mukaan) , joiden T-vaihe vaihtelee T1:stä T2b:hen, jotka eivät sovellu kirurgiseen hoitoon ja lopulliseen samanaikaiseen kemosädehoitoon, eivätkä he ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa.
3. Primaarisen leesion suurin halkaisija < 5 cm ja se sijaitsee suhteellisen eristetyllä alueella, ei suurten verisuonten tai suurten rakenteiden vieressä.
4. EGFR-geeniä herkistäviä mutaatioita ja ALK-geenifuusiomutaatioita ei ole vahvistettu histopatologisilla näytteillä.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, ja aiemmin säteilytetyissä kentissä sijaitsevia leesioita pidetään mitattavissa, jos niiden etenemisen vahvistetaan.
6. Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet platinapohjaista adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa tai lopullista kemoterapiaa pitkälle edenneen taudin hoitoon, voidaan ottaa mukaan, jos sairaus on edennyt tai uusiutunut vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapia-ohjelman päättymisen jälkeen.
7. Potilaat, joilla on oireettomia tai stabiileja oireellisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät tietyt ehdot: a) Mitattavissa olevat vauriot keskushermoston ulkopuolella. b) Keskushermoston oireiden puuttuminen tai oireet ovat pysyneet vakaina vähintään 2 viikon ajan. c) Kortikosteroidihoitoa ei tarvita tai kortikosteroidihoitoa ei tarvitse keskeyttää 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai vakaa kortikosteroidiannos on pienennetty arvoon ≤ 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
9. Odotettu elinikä > 3 kuukautta.

10. Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratoriokriteereillä:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x10^9/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttöä viimeisen 14 päivän aikana.
    2. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), mukaan lukien keuhkosyöpä sekoitettuna SCLC:hen ja NSCLC:hen.
2. Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin NSCLC 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (pois lukien parantunut tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai in situ karsinooma).
3. Aiemmin saanut terapiaa, joka sisältää anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat toiseen T-solureseptoriin stimulaatiota tai yhteisinhibointia varten (esim. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Vaihtoehtoista hoitoa (esim. kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
5. Raskaana oleville tai imettäville naisille
6. Vakavien tai hallitsemattomien systeemisten sairauksien esiintyminen
7. Lääketieteellinen historia, sairauden näyttö, hoito- tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia tai haitata koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen koko sen keston ajan, tai muut olosuhteet, jotka tutkija ei katso mahdollisten riskien vuoksi sopiviksi ilmoittautumiseen.
8. Molempien keuhkojen diffuusi leesiot, joissa ablaatiohoito ei voi parantaa tilaa.
9. Laajat keuhkopussin etäpesäkkeet, joissa on suuria määriä pleuraeffuusiota.
10. Neulanpistovaikeudet, jotka johtuvat kasvaimen läheisyydestä suuriin välikarsinasuoniin tai vaikeudet pistoradan valinnassa varjoaineallergian tai potilaan noudattamatta jättämisen vuoksi.
11. Vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen, maksimiventilaatio < 40 %.