Eficacia y seguridad de la terapia combinada de sintilimab y quimioterapia con crioablación en el NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años.
2. NSCLC no escamoso localmente avanzado (IIIB-IIIC), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado histológicamente o citológicamente (según la estadificación del cáncer de pulmón TNM de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, novena edición) , con estadificación T que varía de T1 a T2b, no son susceptibles de tratamiento quirúrgico y quimiorradioterapia concurrente definitiva, y no han recibido tratamiento sistémico previamente.
3. Diámetro máximo de la lesión primaria <5 cm y ubicada en un área relativamente aislada, no adyacente a vasos sanguíneos ni estructuras importantes.
4. Ausencia de mutaciones sensibilizantes del gen EGFR y mutaciones de fusión del gen ALK confirmadas por muestras de histopatología.
5. Al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), y las lesiones ubicadas dentro de campos previamente irradiados se consideran medibles si se confirma que han progresado.
6. Sin terapia antitumoral sistémica previa para enfermedad avanzada/metastásica. Los pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia adyuvante/neoadyuvante basada en platino, o quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad avanzada, pueden incluirse si se ha producido progresión o recurrencia de la enfermedad al menos 6 meses después del final del último régimen de quimioterapia.
7. Se podrán incluir pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o sintomáticas estables si cumplen condiciones específicas: a) Lesiones medibles fuera del sistema nervioso central. b) Ausencia de síntomas del sistema nervioso central o síntomas estables durante al menos 2 semanas. c) No hay necesidad de tratamiento con corticosteroides, o interrupción del tratamiento con corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o dosis estable de corticosteroides reducida a ≤10 mg/día de prednisona (o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
9. Supervivencia esperada >3 meses.

10. Función adecuada de los órganos, con los siguientes criterios de laboratorio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x10^9/L sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.
    2. Recuento de plaquetas ≥100×10^9/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) patológicamente confirmado, incluido el cáncer de pulmón mezclado con SCLC y NSCLC.
2. Diagnosticado con neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo el carcinoma de células basales curado, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma in situ).
3. Recibió previamente terapia que incluye medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o medicamentos dirigidos a otro receptor de células T para estimulación o coinhibición (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La terapia alternativa (p. ej., hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera tratamiento sistémico.
5. Mujeres embarazadas o lactantes
6. Presencia de enfermedades sistémicas graves o incontrolables.
7. Historial médico, evidencia de enfermedad, tratamiento o anomalías en pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados del estudio o dificultar la participación de los sujetos en el estudio durante toda su duración, u otras condiciones que el investigador considere no aptas para la inscripción debido a riesgos potenciales.
8. Lesiones difusas en ambos pulmones donde la terapia de ablación no puede mejorar la afección.
9. Metástasis pleurales extensas con grandes cantidades de derrame pleural.
10. Dificultad en la punción con aguja debido a la proximidad del tumor a los vasos mediastínicos mayores o dificultad para seleccionar una vía de punción debido a alergia al agente de contraste o incumplimiento del paciente.
11. Deterioro severo de la función pulmonar, con ventilación máxima <40%.