Efficacia e sicurezza della terapia combinata di sintilimab e chemioterapia con crioablazione nel NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
2. NSCLC non squamoso localmente avanzato (IIIB-IIIC), metastatico o ricorrente (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente (secondo l'International Association for the Study of Lung Cancer e l'American Joint Committee on Cancer 9a edizione TNM stadiazione del cancro al polmone) , con stadiazione T compresa tra T1 e T2b, non suscettibili di trattamento chirurgico e chemioradioterapia concomitante definitiva e che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistemico.
3. Diametro massimo della lesione primaria <5 cm e localizzata in un'area relativamente isolata, non adiacente ai vasi sanguigni principali o alle strutture principali.
4. Assenza di mutazioni sensibilizzanti del gene EGFR e mutazioni di fusione del gene ALK confermate da campioni istopatologici.
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), con lesioni localizzate all'interno di campi precedentemente irradiati considerate misurabili se confermata la progressione.
6. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per la malattia avanzata/metastatica. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante a base di platino, o chemioradioterapia definitiva per la malattia avanzata, possono essere inclusi se la progressione della malattia o la recidiva si sono verificate almeno 6 mesi dopo la fine dell'ultimo regime chemioterapico.
7. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche asintomatiche o stabili possono essere inclusi se soddisfano condizioni specifiche: a) Lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale. b) Assenza di sintomi a carico del sistema nervoso centrale o sintomi stabili per almeno 2 settimane. c) Nessuna necessità di trattamento con corticosteroidi, o interruzione del trattamento con corticosteroidi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, o dose stabile di corticosteroidi ridotta a ≤10 mg/giorno di prednisone (o equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
9. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.

10. Funzione organica adeguata, con i seguenti criteri di laboratorio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L senza utilizzo di fattori stimolanti le colonie di granulociti negli ultimi 14 giorni.
    2. Conta piastrinica ≥100×10^9/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) patologicamente confermato, compreso il cancro polmonare misto a SCLC e NSCLC.
2. Diagnosi di tumori maligni diversi dal NSCLC entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio (escluso carcinoma basocellulare guarito, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ).
3. Terapia precedentemente ricevuta comprendente farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro recettore delle cellule T per la stimolazione o la co-inibizione (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio. La terapia alternativa (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.
5. Donne in gravidanza o in allattamento
6. Presenza di eventuali malattie sistemiche gravi o incontrollabili
7. Anamnesi medica, evidenza di malattia, trattamento o anomalie dei test di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati dello studio o ostacolare la partecipazione dei soggetti allo studio per tutta la sua durata, o altre condizioni ritenute inadatte per l'arruolamento dallo sperimentatore a causa di potenziali rischi.
8. Lesioni diffuse in entrambi i polmoni in cui la terapia di ablazione non può migliorare la condizione.
9. Metastasi pleuriche estese con abbondante versamento pleurico.
10. Difficoltà nella puntura con ago dovuta alla vicinanza del tumore ai principali vasi mediastinici o difficoltà nella scelta del percorso di puntura a causa di allergia al mezzo di contrasto o non compliance del paziente.
11. Grave compromissione della funzionalità polmonare, con ventilazione massima <40%.