Eficácia e segurança da terapia combinada de sintilimabe e quimioterapia com crioablação em NSCLC

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
2. NSCLC não escamoso localmente avançado (IIIB-IIIC), metastático ou recorrente (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com a Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e o American Joint Committee on Cancer 9ª edição do estadiamento do câncer de pulmão TNM) , com estadiamento T variando de T1 a T2b, não passíveis de tratamento cirúrgico e quimiorradioterapia concomitante definitiva e sem tratamento sistêmico prévio.
3. Diâmetro máximo da lesão primária <5cm e localizada em área relativamente isolada, não adjacente a grandes vasos sanguíneos ou estruturas importantes.
4. Ausência de mutações de sensibilização do gene EGFR e mutações de fusão do gene ALK confirmadas por amostras histopatológicas.
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), com lesões localizadas em campos previamente irradiados consideradas mensuráveis ​​se for confirmado que progrediram.
6. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para doença avançada/metastática. Pacientes que já receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante à base de platina, ou quimiorradioterapia definitiva para doença avançada, podem ser incluídos se a progressão ou recorrência da doença tiver ocorrido pelo menos 6 meses após o final do último regime de quimioterapia.
7. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas assintomáticas ou estáveis ​​podem ser incluídos se atenderem a condições específicas: a) Lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central. b) Ausência de sintomas do sistema nervoso central ou sintomas estáveis ​​há pelo menos 2 semanas. c) Não há necessidade de tratamento com corticosteroides ou descontinuação do tratamento com corticosteroides nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo, ou dose estável de corticosteroides reduzida para ≤10mg/dia de prednisona (ou equivalente) nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
9. Sobrevida esperada >3 meses.

10. Função orgânica adequada, com os seguintes critérios laboratoriais:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5x10^9/L sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias.
    2. Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias.

Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado patologicamente, incluindo câncer de pulmão misturado com CPPC e NSCLC.
2. Diagnosticado com outras doenças malignas além do NSCLC dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo (excluindo carcinoma basocelular curado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ).
3. Terapia recebida anteriormente, incluindo medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou medicamentos direcionados a outro receptor de células T para estimulação ou co-inibição (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) .
4. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo. A terapia alternativa (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada tratamento sistêmico.
5. Mulheres grávidas ou amamentando
6. Presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável
7. Histórico médico, evidência de doença, tratamento ou anormalidades em exames laboratoriais que possam interferir nos resultados do estudo ou dificultar a participação dos sujeitos no estudo ao longo de sua duração, ou outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador devido a riscos potenciais.
8. Lesões difusas em ambos os pulmões onde a terapia de ablação não pode melhorar a condição.
9. Extensas metástases pleurais com grandes quantidades de derrame pleural.
10. Dificuldade na punção da agulha devido à proximidade do tumor aos principais vasos mediastinais ou dificuldade na seleção do caminho de punção devido à alergia ao agente de contraste ou à não adesão do paciente.
11. Comprometimento grave da função pulmonar, com ventilação máxima <40%.