Klinická studie IL-10 CD19-CAR NK derivovaného z pupečníkové krve v léčbě refrakterního/recidivujícího B-buněčného NHL

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastnit této studie a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let, bez omezení pohlaví;
3. Histologicky diagnostikován jako difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), transformující folikulární lymfom (TFL), primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL) a další inertní B-buněčný typ konverze NHL:(1) Refrakterní nebo recidivující DLBCL označuje selhání dosažení kompletní remise po 2-liniové léčbě; progrese onemocnění během jakékoli léčby nebo doba stabilního onemocnění rovná nebo kratší než 6 měsíců; nebo progrese nebo recidiva onemocnění během 12 měsíců po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk ； (2) Refrakterní nebo relabující MCL musí být rezistentní nebo netolerovatelné vůči inhibitorům BTK; (3) Refrakterní nebo recidivující indolentní NHL B-buněk je selháním nebo recidivou léčby třetí linie; (4) Předchozí léčba musí zahrnovat léčbu CD20 monoklonální protilátkou (pokud subjekt není CD20 negativní) a antracykliny;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze s nejdelším průměrem ≥ 1,5 cm;
5. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů;
6. Punkční řez nádorové tkáně byl pozitivní na expresi CD19; 7, skóre ECOG 0-2 body;
7. Dostatečná orgánová funkční rezerva: (1) Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza ≤ 2,5× UNL (horní hranice normální hodnoty); (2) Rychlost clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova metoda) ≥60 ml/min; (3) Celkový bilirubin v séru a alkalická fosfatáza ≤1,5× UNL; （4）Glomerulární filtrační rychlost >50 ml/min Srdeční ejekční frakce (EF) ≥50 %; (5) V přirozeném prostředí vnitřního vzduchu základní saturace kyslíkem > 92 %.
8. Umožněte předchozí transplantaci kmenových buněk.
9. Schválená anti-B-buněčná léčba lymfomu, jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie, byla dokončena alespoň 3 týdny před studijní medikací;
10. Umožnit pacientům, kteří dříve podstoupili terapii CAR-T buňkami a po 3 měsících hodnocení selhali nebo u nich došlo k relapsu;
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s tím, že budou během studie používat účinná antikoncepční opatření.
12. Dva testy na nový koronavirus byly negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří mají v anamnéze alergie na některou ze složek buněčných produktů;
2. Anamnéza jiných nádorů;
3. Dříve trpící akutní GvHD stupněm II-IV (Glucksbergova kritéria) nebo rozsáhlou chronickou GvHD; nebo jsou léčeni anti-GvHD;
4. podstoupili genovou terapii v posledních 3 měsících;
5. Aktivní infekce, které vyžadují léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest a bakteriální faryngitidy), ale jsou povoleny preventivní antibiotika, antivirová a antimykotická léčba infekcí;
6. Hepatitida B (HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA <103 není vylučovacím kritériem) nebo infekce virem hepatitidy C (včetně přenašečů viru), syfilis a další jedinci se získanou a vrozenou imunodeficiencí, včetně, ale bez omezení na osoby žijící s HIV;
7. Podle standardu klasifikace srdeční funkce New York Heart Association je klasifikován jako jedinci s poruchou stupně III nebo stupně IV;
8. Ti, kteří podstoupili protinádorovou terapii v časném stadiu, ale toxická reakce se neobnovila (toxická reakce CTCAE 5.0 se nezvrátila na ≤1, s výjimkou únavy, anorexie a vypadávání vlasů);
9. Subjekty s anamnézou epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému; 10. Vylepšené CT nebo MRI hlavy prokázaly lymfom centrálního nervového systému;

11. Užívejte nějaké další léky, které cílí na CD19; 12. Ženy, které kojí a nechtějí kojit; 13. Jakákoli jiná situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky testu.