Klinische Studie von aus Nabelschnurblut stammendem IL-10 CD19-CAR NK bei der Behandlung von refraktärem/rezidiviertem B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung.
2. Alter 18–75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
3. Histologisch diagnostiziert als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), transformierendes follikuläres Lymphom (TFL), primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL) und andere inerte B-Zellen. NHL-Konversionstyp:(1) Refraktär oder rezidiviertes DLBCL bezieht sich auf das Scheitern einer vollständigen Remission nach einer Zweilinienbehandlung; Krankheitsprogression während einer Behandlung oder krankheitsstabile Zeit von höchstens 6 Monaten; oder Krankheitsprogression oder -rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation ； (2) Refraktäres oder rezidiviertes MCL muss gegenüber BTK-Inhibitoren resistent oder unverträglich sein; (3) Refraktäres oder rezidivierendes indolentes B-Zell-NHL ist das Scheitern oder Wiederauftreten einer Drittlinienbehandlung; (4) Die vorherige Behandlung muss eine Behandlung mit monoklonalen CD20-Antikörpern (es sei denn, die Person ist CD20-negativ) und Anthrazykline umfassen;
4. Es existiert mindestens eine messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1,5 cm;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥12 Wochen;
6. Der Punktionsabschnitt des Tumorgewebes war positiv für die CD19-Expression; 7, ECOG-Ergebnis 0-2 Punkte;
7. Ausreichende Organfunktionsreserve: (1) Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (Obergrenze des Normalwerts); (2) Kreatinin-Clearance-Rate (Cockcroft-Gault-Methode) ≥60 ml/min; (3) Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase im Serum ≤ 1,5 × UNL; (4) Glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min Herzauswurffraktion (EF) ≥ 50 %; (5) Bei natürlicher Raumluft beträgt die Grundsauerstoffsättigung >92 %.
8. Erlauben Sie eine vorherige Stammzelltransplantation.
9. Die zugelassenen Anti-B-Zell-Lymphom-Behandlungen, wie systemische Chemotherapie, systemische Strahlentherapie und Immuntherapie, wurden vor der Studienmedikation mindestens drei Wochen lang abgeschlossen;
10. Erlauben Sie Patienten, die zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben und nach 3-monatiger Bewertung versagt haben oder einen Rückfall erlitten haben;
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
12. Zwei Tests auf das neue Coronavirus verliefen negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die in der Vergangenheit Allergien gegen einen der Inhaltsstoffe in Zellprodukten hatten;
2. Vorgeschichte anderer Tumoren;
3. Zuvor mit akuter GvHD II–IV Grad (Glucksberg-Kriterien) oder ausgedehnter chronischer GvHD vorgestellt; oder eine Anti-GvHD-Behandlung erhalten;
4. In den letzten 3 Monaten eine Gentherapie erhalten haben;
5. Aktive Infektionen, die einer Behandlung bedürfen (mit Ausnahme einfacher Harnwegsinfektionen und bakterieller Pharyngitis), aber vorbeugende Behandlungen mit Antibiotika, antiviralen und antimykotischen Infektionen sind erlaubt;
6. Hepatitis B (HBsAg-positiv, aber HBV-DNA <103 ist kein Ausschlusskriterium) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (einschließlich Virusträger), Syphilis und andere Personen mit erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Menschen, die mit HIV leben;
7. Gemäß dem Herzfunktionsklassifizierungsstandard der New York Heart Association wird es als beeinträchtigte Personen des Grades III oder IV eingestuft;
8. Diejenigen, die im Frühstadium eine Antitumortherapie erhalten haben, sich die toxische Reaktion jedoch nicht erholt hat (die toxische CTCAE 5.0-Reaktion hat sich nicht auf ≤ 1 erholt, mit Ausnahme von Müdigkeit, Anorexie und Haarausfall);
9. Personen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems; 10. Eine verstärkte CT oder MRT des Kopfes zeigte Hinweise auf ein Lymphom des Zentralnervensystems;

11. Haben Sie andere Medikamente, die auf CD19 abzielen; 12. Frauen, die stillen und nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören; 13. Jede andere Situation, von der der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen könnte.