Klinisk undersøgelse af navlestrengsblod-afledt IL-10 CD19-CAR NK i behandling af refraktær/tilbagefaldende B-celle NHL

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv en informeret samtykkeformular;
2. Alder 18-75 år, ingen kønsgrænse;
3. Histologisk diagnosticeret som diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre inerte B-celler NHL-konverteringstype:(1) Refraktær eller recidiverende DLBCL refererer til manglende opnåelse af fuldstændig remission efter 2-linjers behandling; sygdomsprogression under enhver behandling eller sygdomsstabil tid svarende til eller mindre end 6 måneder; eller sygdomsprogression eller recidiv inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation ； (2) Refraktær eller recidiverende MCL skal være resistent over for eller utålelig over for BTK-hæmmere; (3) Refraktær eller recidiverende indolent B-celle NHL er svigt eller gentagelse af tredjelinjebehandling; (4) Tidligere behandling skal omfatte behandling med CD20 monoklonalt antistof (medmindre patienten er CD20 negativ) og antracykliner;
4. Der findes mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm;
5. Den forventede overlevelsesperiode er ≥12 uger;
6. Punktursektionen af ​​tumorvævet var positiv for CD19-ekspression; 7, ECOG score 0-2 point;
7. Tilstrækkelig organfunktionsreserve: (1) Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grænse for normalværdi); (2) Kreatinin-clearance-hastighed (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min; (3) Serum total bilirubin og alkalisk phosphatase ≤1,5× UNL; （4）Glomerulær filtrationshastighed>50Ml/min. Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥50%; (5) Under naturligt indendørs luftmiljø, grundlæggende iltmætning >92 %.
8. Tillad en tidligere stamcelletransplantation.
9. De godkendte anti-B-celle lymfombehandlinger, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, er blevet afsluttet i mindst 3 uger før undersøgelsesmedicinen;
10. Tillad patienter, der tidligere har modtaget CAR-T-celleterapi og har svigtet eller fået tilbagefald efter 3 måneders evaluering;
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget.
12. To tests for den nye coronavirus var negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem, der har en historie med allergi over for nogen af ​​ingredienserne i celleprodukter;
2. Anamnese med andre tumorer;
3. Tidligere præsenteret med II-IV grad (Glucksberg kriterier) akut GvHD eller omfattende kronisk GvHD; eller modtager anti-GvHD-behandling;
4. Har modtaget genterapi inden for de seneste 3 måneder;
5. Aktive infektioner, der kræver behandling (undtagen simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis), men forebyggende antibiotika, antivirale og antifungale infektionsbehandlinger er tilladt;
6. Hepatitis B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <103 er ikke et udelukkelseskriterium) eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive virusbærere), syfilis og andre personer med erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til mennesker, der lever med HIV;
7. Ifølge New York Heart Association's Heart Function Classification Standard, er det klassificeret som Grade III eller Grade IV svækkede emner;
8. De, der har modtaget antitumorbehandling i det tidlige stadie, men den toksiske reaktion er ikke kommet sig (CTCAE 5.0-toksiske reaktionen er ikke kommet sig til ≤1, bortset fra træthed, anoreksi og hårtab);
9. Personer med en historie med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet; 10. Forbedret CT eller MR af hovedet viste tegn på lymfom i centralnervesystemet;

11. Har andre lægemidler, der er målrettet mod CD19; 12. Kvinder, der ammer og uvillige til at stoppe med at amme; 13. Enhver anden situation, som efterforskeren mener kan øge forsøgspersonens risiko eller forstyrre testresultaterne.