Napanuoraverestä peräisin olevan IL-10 CD19-CAR NK:n kliininen tutkimus refraktaarisen/relapsoituneen B-solujen NHL:n hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä 18-75 vuotta, ei sukupuolirajoitusta;
3. Histologisesti diagnosoitu diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), transformoiva follikulaarinen lymfooma (TFL), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), vaippasolulymfooma (MCL) ja muut inertit B-solut NHL-konversiotyyppi:(1) Refractory tai uusiutunut DLBCL viittaa epäonnistumiseen saavuttaa täydellistä remissiota 2-linjaisen hoidon jälkeen; taudin eteneminen minkä tahansa hoidon aikana tai taudin vakaa aika, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 6 kuukautta; tai taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ； (2) Refraktorin tai uusiutuneen MCL:n on oltava resistentti tai sietämätön BTK-estäjille; (3) Refraktaarinen tai uusiutunut indolentti B-solu-NHL on kolmannen linjan hoidon epäonnistuminen tai uusiutuminen; (4) Aiemman hoidon tulee sisältää CD20-monoklonaalinen vasta-ainehoito (ellei kohde ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliinit;
4. On olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm;
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa;
6. Kasvainkudoksen pistoleikkaus oli positiivinen CD19-ekspression suhteen; 7, ECOG-pisteet 0-2 pistettä;
7. Riittävä elintoimintoreservi: (1) alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5× UNL (normaaliarvon yläraja); (2) Kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥60 ml/min; (3) Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi < 1,5 × UNL; (4) Glomerulaarinen suodatusnopeus>50Ml/min Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥50 %; (5) Luonnollisessa sisäilmassa perushappisaturaatio >92 %.
8. Salli edellinen kantasolusiirto.
9. Hyväksytyt B-solulymfooman vastaiset hoidot, kuten systeeminen kemoterapia, systeeminen sädehoito ja immunoterapia, on suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä;
10. Salli potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-soluhoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet tai uusiutuneet 3 kuukauden arvioinnin jälkeen;
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana.
12. Kaksi uutta koronavirustestiä olivat negatiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on aiemmin ollut allergioita jollekin solutuotteiden ainesosalle;
2. Muiden kasvainten historia;
3. Aiemmin II-IV asteen (Glucksberg-kriteerit) akuutti GvHD tai laaja krooninen GvHD; tai saavat anti-GvHD-hoitoa;
4. olet saanut geeniterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana;
5. Hoitoa vaativat aktiiviset infektiot (paitsi yksinkertaiset virtsatietulehdukset ja bakteeriperäinen nielutulehdus), mutta ennaltaehkäisevät antibiootit, virus- ja sieni-infektioiden hoidot ovat sallittuja;
6. B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen, mutta HBV-DNA <103 ei ole poissulkemiskriteeri) tai hepatiitti C -virusinfektio (mukaan lukien viruksen kantajat), kuppa ja muut henkilöt, joilla on hankinnaisia ​​ja synnynnäisiä immuunikatosairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen HIV-tartunnan saaneet ihmiset;
7. New York Heart Associationin sydämen toimintojen luokittelustandardin mukaan se luokitellaan III tai IV asteen heikentyneeksi henkilöiksi;
8. Ne, jotka ovat saaneet kasvainhoitoa alkuvaiheessa, mutta toksinen reaktio ei ole toipunut (CTCAE 5.0 -toksinen reaktio ei ole palautunut arvoon ≤1, paitsi väsymys, ruokahaluttomuus ja hiustenlähtö);
9. Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai muita keskushermoston sairauksia; 10. Pään tehostettu CT tai MRI osoitti merkkejä keskushermoston lymfoomasta;

11. Onko sinulla muita lääkkeitä, jotka kohdistuvat CD19:ään; 12. Naiset, jotka imettävät eivätkä halua lopettaa imetystä; 13. Mikä tahansa muu tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä testituloksia.