Badanie kliniczne IL-10 CD19-CAR NK pochodzącej z krwi pępowinowej w leczeniu opornego na leczenie/nawrotu NHL z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Zgłoś chęć wzięcia udziału w tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody;
2. Wiek 18-75 lat, bez ograniczeń płci;
3. Histologicznie zdiagnozowany jako rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy transformujący (TFL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL) i inny typ konwersji NHL z obojętnych komórek B:(1) Oporny lub nawrotowy DLBCL odnosi się do nieosiągnięcia całkowitej remisji po leczeniu 2-liniowym; progresja choroby podczas jakiegokolwiek leczenia lub czas stabilności choroby równy lub krótszy niż 6 miesięcy; lub progresja lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych; (2) Oporny na leczenie lub nawrót MCL musi być oporny lub nietolerowany na inhibitory BTK; (3) Oporny na leczenie lub nawracający chłoniak NHL z komórek B to niepowodzenie lub nawrót leczenia trzeciego rzutu; (4) Wcześniejsze leczenie musi obejmować leczenie przeciwciałami monoklonalnymi CD20 (chyba że pacjent jest CD20-ujemny) i antracyklinami;
4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm;
5. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥12 tygodni;
6. Sekcja nakłucia tkanki nowotworowej wykazała ekspresję CD19; 7, wynik ECOG 0-2 punkty;
7. Wystarczająca rezerwa czynnościowa narządów: (1) aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5× UNL (górna granica normy); (2) Klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; (3) Całkowita bilirubina w surowicy i fosfataza alkaliczna ≤1,5 ​​× UNL; （4） Szybkość filtracji kłębuszkowej > 50Ml/min Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥50%; (5) W naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniach podstawowe nasycenie tlenem> 92%.
8. Zezwól na wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych.
9. Zatwierdzone metody leczenia chłoniaka z komórek B, takie jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia ogólnoustrojowa i immunoterapia, były stosowane przez co najmniej 3 tygodnie przed podaniem badanego leku;
10. Dopuścić pacjentów, którzy wcześniej otrzymali terapię komórkami CAR-T i po 3 miesiącach oceny zakończyli się niepowodzeniem lub nawrotem choroby;
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania.
12. Dwa testy na obecność nowego koronaawirusa dały wynik negatywny.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby, które miały w przeszłości alergię na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
2. Historia innych nowotworów;
3. Wcześniej stwierdzono II-IV stopień (kryteria Glucksberga) ostrą GvHD lub rozległą przewlekłą GvHD; lub otrzymują leczenie anty-GvHD;
4. W ciągu ostatnich 3 miesięcy otrzymali terapię genową;
5. Aktywne infekcje wymagające leczenia (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła), ale dopuszcza się zapobiegawczą antybiotykoterapię oraz leczenie infekcji przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych;
6. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni, ale HBV-DNA <103 nie jest kryterium wykluczającym) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (w tym nosiciele wirusa), kiła i inne osoby z nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV;
7. Zgodnie ze standardem klasyfikacji funkcji serca New York Heart Association, jest on klasyfikowany jako osoby z upośledzeniem stopnia III lub IV;
8. Osoby, które otrzymały terapię przeciwnowotworową we wczesnym stadium, ale reakcja toksyczna nie ustąpiła (reakcja toksyczna CTCAE 5.0 nie powróciła do ≤1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji i wypadania włosów);
9. Pacjenci z padaczką lub innymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie; 10. Ulepszona tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny głowy wykazała objawy chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego;

11. Czy masz jakieś inne leki nakierowane na CD19; 12. Kobiety karmiące piersią i nie chcące zaprzestać karmienia piersią; 13. Jakakolwiek inna sytuacja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko dla pacjenta lub zakłócić wyniki testu.